Việc mở rộng quy mô sản phẩm viên nang từ phòng thí nghiệm sang sản xuất thương mại đòi hỏi phải kiểm tra công thức một cách có hệ thống, vỏ viên nang, quá trình điền, kiểm soát trong quá trình, đóng gói và độ ổn định, và trình độ thiết bị. Các yếu tố chính bao gồm đặc tính dòng bột, điền vào trọng lượng và mật độ, lựa chọn vật liệu viên nang (gelatin và HPMC), công nghệ định lượng và cài đặt máy. Thử nghiệm ở quy mô sản xuất với công thức thực tế là điều cần thiết để xác nhận hiệu suất ở tốc độ mục tiêu và trọng lượng lấp đầy. Kiểm soát chất lượng (tổng trọng lượng/khối lượng tịnh của viên nang, con dấu toàn vẹn, biểu đồ IPC) và bao bì chính phù hợp (vỉ và chai có rào cản độ ẩm/oxy) bảo vệ tính đồng nhất và ổn định của nội dung. Cuối cùng, xác định các giao thức FAT/IQ/OQ/PQ cho máy nạp viên nang, đảm bảo nó đáp ứng thông số kỹ thuật của bạn về tốc độ và tạo ra các lô nhất quán. Sử dụng danh sách kiểm tra bên dưới để hướng dẫn bạn mở rộng quy mô và hợp tác chặt chẽ với nhà cung cấp thiết bị làm đầy viên nang để giảm rủi ro khi chuyển sang sản xuất thương mại.
Mở rộng quy mô viên nang là quá trình chuyển đổi công thức và quy trình đóng gói từ các lô trong phòng thí nghiệm sang sản xuất thương mại thí điểm và đầy đủ. Nó liên quan đến việc xác minh rằng đặc tính pha trộn bột, điền trọng lượng, công nghệ định lượng Và cài đặt máy có thể đáp ứng các thông số kỹ thuật của sản phẩm một cách đáng tin cậy ở quy mô lớn hơn. hướng dẫn của FDA (SUPAC-IR) bao gồm rõ ràng những thay đổi như mở rộng quy mô sản xuất và thay đổi thiết bị cho dạng thuốc uống rắn. Trong thực tế, mở rộng quy mô có nghĩa là xác định các thông số quy trình quan trọng (CPP) và thuộc tính chất lượng (CQA) trong quá trình phát triển, và sau đó xác nhận chúng trong quá trình chạy thử nghiệm và kỹ thuật trước khi sản xuất hoàn chỉnh.
Các giai đoạn chính bao gồm:
Trước khi sản xuất toàn diện, xem xét tất cả các khía cạnh của sản phẩm và quy trình của bạn. Tóm lại, đảm bảo bạn:
Mỗi điều trên được giải thích chi tiết dưới đây. Sau khi đọc, sử dụng Danh sách kiểm tra mở rộng quy mô có thể hành động (ở cuối bài viết) để đánh dấu vào từng mục.
Khả năng chảy của bột: Độ chính xác của viên nang phụ thuộc vào dòng bột ổn định. Mô tả sự pha trộn của bạn bằng nhiều số liệu - không có “số dòng” duy nhất. USP <1174> lưu ý rằng dòng bột là “đa diện” và yêu cầu một số bài kiểm tra. Đo mật độ khối/khai thác (để tính Chỉ số Carr và Tỷ lệ Hausner) và các chỉ số đơn giản như góc nghỉ như lần vượt qua đầu tiên. Hãy cảnh giác rằng bột mịn hoặc bột kết dính có thể biểu hiện các hành vi khác nhau: độ bám dính và lực kết dính tăng mạnh ở kích thước hạt nhỏ, và bột nhạy cảm với độ ẩm có thể đóng bánh hoặc dính theo thời gian.
Mật độ lớn và khối lượng lấp đầy: Luôn liên quan đến trọng lượng viên nang (mg) đến khối lượng bột. Sử dụng công thức:
Khối lượng bột yêu cầu ≈ Trọng lượng lấp đầy mục tiêu / Mật độ lớn
Ví dụ, một kích thước 0 viên nang gelatin (Thể tích ≈0,68mL) cần khoảng 0,408g bột mật độ khối 0,60g/mL. Nếu mục tiêu của bạn điền (ví dụ. 500 mg) vượt quá khối lượng lỏng lẻo này, dự đoán rằng sẽ cần phải có chốt đầm hoặc bộ nén định lượng. Tóm lại, tính toán khối lượng so với kích thước viên nang cho mỗi công thức để đảm bảo sự phù hợp khả thi. (Nếu âm lượng chặt chẽ, bạn có thể cần một viên nang lớn hơn hoặc một công thức nhỏ gọn hơn.)
Kích thước hạt & sự tách biệt: Kiểm tra phân bố kích thước hạt của từng thành phần. Các hạt rất mịn có thể gây ra bụi và dòng chảy kém; sự khác biệt về kích thước rộng rãi sự phân chia hỗn hợp rủi ro trong quá trình xử lý. Sử dụng sàng hoặc định cỡ bằng laze và xác minh tính đồng nhất của hỗn hợp. Đối với các công thức có hàm lượng rất nhỏ (ví dụ. <50 ừm) thành phần, xem xét tạo hạt hoặc thêm chất trượt.
Độ ẩm / sự gắn kết: Bột hút ẩm hoặc dính có thể bám vào phễu hoặc bộ phận định lượng. Thực hiện kiểm tra căng thẳng độ ẩm ngắn: đưa mẫu vào RH xử lý dự kiến và xem liệu dòng chảy có thay đổi không (làm bánh, vón cục). Nếu độ ẩm là mối quan tâm, sơ đồ cho phễu cấp liệu được hút ẩm hoặc thiết bị chống tĩnh điện. Đừng chỉ dựa vào thông số kỹ thuật; những thay đổi nhỏ về độ ẩm có thể biến bột chảy tự do thành bột có vấn đề.
Xác nhận liều lượng mục tiêu: Hãy chắc chắn rằng bạn biết chính xác trọng lượng lấp đầy mục tiêu (mg) và kích thước viên nang mong muốn. Ghi lại những điều này một cách rõ ràng trong tài liệu phát triển và chuyển giao của bạn. Sự thay đổi mật độ lớn giữa các lô có thể ảnh hưởng đến kích thước viên nang đã chọn, vì vậy hãy xác nhận mật độ và trọng lượng lấp đầy cho ít nhất 2–3 lô đại diện.
Chọn vật liệu và kích thước viên nang là một quyết định quan trọng trong việc mở rộng quy mô. Bảng dưới đây so sánh Gelatin Và HPMC viên nang cứng, hai loại vỏ phổ biến nhất:
| Tính năng | Viên nang gelatin | HPMC (rau củ) Viên nang |
| Vật liệu | Collagen động vật (Gelatin) | Hydroxypropyl metyl xenluloza (polyme xenluloza) |
| Độ ẩm điển hình | 12–16% | ~4–7% |
| Độ nhạy ẩm | Nhạy cảm – dễ gãy nếu quá khô, dính nếu quá ướt | Ổn định hơn - độ ẩm vỏ thấp hơn giúp chúng ít giòn hơn |
| Tốc độ hòa tan | Hòa tan nhanh chóng (theo truyền thống ưa thích) | Chậm hơn một chút so với gelatin (thiếu enzyme protease) |
| Tình trạng ăn chay/dị ứng | Không người ăn chay (động vật) | Ăn chay/thân thiện với người ăn chay |
| Trị giá | Nói chung chi phí thấp hơn | Vừa phải (thường cao hơn gelatin) |
| Trường hợp sử dụng | Được sử dụng rộng rãi trong dược phẩm; được về độ cứng độ ẩm? | Được ưu tiên cho các yêu cầu về rau quả nhạy cảm với độ ẩm hoặc nghiêm ngặt |
| Chuyên khảo quy định | Vỏ viên nang gelatin cứng (USP/NF) | Hypromellose cứng (Rau quả) Vỏ viên nang (USP/NF) |
| Công suất lấp đầy so với. kích cỡ | Tất cả các kích cỡ có sẵn; khối lượng lấp đầy cao cho kích thước nhất định | Phạm vi tương tự; viên nang HPMC lớn có sẵn |
Điểm chính: Gelatin là truyền thống và rẻ tiền, nhưng nó hấp thụ độ ẩm từ không khí và có thể trở nên giòn hoặc dính khi độ ẩm thay đổi. Viên nang HPMC chứa ít nước hơn và thường tốt hơn cho các công thức nhạy cảm với độ ẩm. Nếu công thức của bạn hút ẩm hoặc nhạy cảm với độ ẩm, HPMC (người ăn chay) viên nang thường là điểm khởi đầu an toàn hơn. Mặt khác, nếu chi phí eo hẹp và độ ẩm không phải là vấn đề, gelatin được chấp nhận cho nhiều sản phẩm. (Đối với nhu cầu đặc biệt, pullulan hoặc các loại vỏ chay khác tồn tại – pullulan, Ví dụ, có đặc tính rào cản oxy tuyệt vời, nhưng điều này có thể vượt quá phạm vi mở rộng quy mô ban đầu.)
Đồng thời kiểm tra kỹ kích thước viên nang so với. điền trọng lượng: kích cỡ 000–5 nằm trong khoảng từ ~1,37mL đến 0,13mL. Sử dụng mật độ khối/gọt bột của bạn để chọn kích thước viên nang phù hợp với toàn bộ liều lượng mà không bị nén quá mức. của Jinlu hướng dẫn kích thước viên nang cung cấp biểu đồ công suất nếu cần.
Cuối cùng, xác minh kích thước vỏ và cơ chế khóa. Các nhà cung cấp viên nang duy trì dung sai chặt chẽ, nhưng cách tốt nhất là lấy mẫu và cân vỏ rỗng (nắp + thân hình) để có sự nhất quán. Sự thay đổi trọng lượng từ vỏ này sang vỏ khác có thể xuất hiện sai lệch khi trọng lượng lấp đầy bị trôi. Trong hoạt động, luôn luôn sử dụng một trọng lượng bì hoặc QC dựa trên trọng lượng thay vì dựa vào trọng lượng vỏ trung bình.
Chất làm đầy viên nang có nhiều cơ chế định lượng khác nhau. Hai nguyên tắc chính là đĩa xáo trộn (pít-tông) làm đầy và máy phân phối (ống) điền vào:
Không có hệ thống nào tốt hơn về mặt phân loại. Trong các thử nghiệm so sánh, máy định lượng cần nhỏ gọn hơn (gắn kết) bột, trong khi chất độn đĩa đầm lại dễ sử dụng hơn đối với các công thức bôi trơn. Khi mở rộng quy mô, khớp cơ chế của máy chiết rót đã chọn với đặc tính bột của bạn: ví dụ. nếu hỗn hợp của bạn rất tự do, một máy xáo trộn có thể hoạt động tốt; nếu nó dính hoặc liều lượng rất thấp, xem xét một cấu hình định lượng chuyên dụng. Nếu chuyển đổi máy (ví dụ. phòng thí nghiệm và nhà máy sử dụng các loại khác nhau), mong đợi tối ưu hóa lại công thức hoặc bôi trơn.
Mẹo:
Dữ liệu phòng thí nghiệm không thể đảm bảo thành công về mặt tốc độ. Luôn chạy thử công thức thực tế trên thiết bị làm đầy viên nang dự định. Sử dụng hỗn hợp sản xuất thực tế, vỏ viên nang mục tiêu và trọng lượng lấp đầy theo kế hoạch. Lên lịch thời gian trên máy sản xuất hoặc quy mô thí điểm, lý tưởng nhất là mẫu máy bạn dự định mua hoặc một chiếc máy đại diện.
Các bước dùng thử:
1. Cài đặt: Ghi lại mọi thứ—ID lô công thức, mật độ khối/khai thác, loại viên nang & kích cỡ, bộ phận định lượng, mức phễu ban đầu và cài đặt máy.
2. Dùng thử tốc độ thấp: Bắt đầu ở tốc độ vừa phải để xác minh việc cho ăn cơ bản: kiểm tra xem viên nang riêng biệt, đổ đầy, khóa đúng cách, và không có ùn tắc hoặc bắc cầu.
3. Chạy tốc độ bình thường: Tăng tốc độ hoạt động theo kế hoạch của bạn (ví dụ. tỷ lệ đầu ra thiết kế). Chạy trong một thời gian hoặc số lượng cố định (ví dụ. 1,000 viên nang), viên nang lấy mẫu trong suốt.
4. Kiểm tra tốc độ cao: Cuối cùng, kiểm tra gần tốc độ tối đa định mức của máy (nếu kế hoạch của bạn yêu cầu) để xem hiệu suất có giữ được không.
Số đo: Ở mỗi bước tốc độ, đo ít nhất 10–20 viên khi bắt đầu, giữa và cuối. Ghi lại tổng trọng lượng (viên nang + vỏ bọc) và bao bì rỗng riêng biệt. Tính trọng lượng thực và giá trị trung bình/phương sai của nó. Lưu ý từ chối (thiếu cân/thừa cân) số lượng và loại (ví dụ. viên nang trong suốt vs bụi). Đồng thời theo dõi các vấn đề: cầu nối phễu, bụi bột thoát ra, vỡ viên nang, ổ khóa không nhất quán, vân vân. Tất cả những điều này được ghi lại trong danh sách kiểm tra hoặc nhật ký.
Ví dụ, một nghiên cứu điển hình cho thấy rằng chỉ cần tăng tốc độ nạp trên máy định lượng sẽ làm tăng độ rung, cái mà giường bột dày đặc và đáng kể đã thay đổi trọng lượng điền trung bình. Nói cách khác, bản demo ngắn ở tốc độ thấp không đảm bảo hành vi giống hệt nhau ở tốc độ tối đa.
Tính toán đầu ra: Đừng chỉ tin vào tốc độ định mức (viên/giờ) để lập kế hoạch đầu ra. Sản lượng thực tế mỗi giờ = (tốc độ máy) × (yếu tố sẵn có) × (năng suất viên nang tốt). Mong đợi một số thời gian chết (dọn dẹp, nạp phễu, từ chối). Một phương trình lập kế hoạch đơn giản rất hữu ích:
Sản lượng hiệu quả (viên nang/giờ) ≈ Tốc độ định mức × 0.85 × Năng suất
(điều chỉnh 0.85 như hiệu quả thời gian chạy điển hình, và năng suất như 1 - tỷ lệ từ chối).
Sử dụng bản dùng thử để thu thập dữ liệu cho phép tính đó. Ví dụ, nếu tốc độ máy là 50,000 giới hạn/giờ, nhưng bạn nhận được 2% từ chối và 90% thời gian hoạt động, sản lượng hiệu quả của bạn có thể là ~44.100 mũ/giờ. Điều này cho biết kích thước thiết bị cho sản xuất thương mại.
Triển khai các biện pháp kiểm soát nội tuyến và phòng thí nghiệm để phát hiện sớm các vấn đề trong các đợt mở rộng quy mô:
Lựa chọn bao bì chính phù hợp là điều cần thiết cho viên nang thương mại:
Thời hạn sử dụng thực sự phụ thuộc vào toàn bộ hệ thống: bột + viên nang + Bao bì + điều kiện lưu trữ. Sau khi chọn bao bì, chuẩn bị mẫu ổn định ICH (nhanh chóng và lâu dài) trong lần đóng container cuối cùng đó. Giám sát các thuộc tính quan trọng: hiệu lực, giải tán, độ ẩm, tính toàn vẹn của viên nang và bất kỳ sản phẩm phân hủy nào. Nếu sản phẩm của bạn nhạy cảm với độ ẩm hoặc quá trình oxy hóa, kiểm tra có và không có chất hút ẩm hoặc chất hấp thụ oxy để xem tác động của chúng. Nhớ: ngày hết hạn ổn định dành cho thành phẩm trong thùng chứa của nó, không chỉ vỏ viên nang rỗng. Kết quả về độ ổn định có thể thúc đẩy những điều chỉnh trong bao bì (ví dụ. thêm chất hút ẩm, sử dụng vỉ giấy bạc) hoặc thậm chí xem lại việc lựa chọn vật liệu vỏ.
Trước đợt thương mại, đủ điều kiện của bạn thiết bị làm đầy viên nang và thiết lập các tiêu chí chấp nhận:
Tham gia sớm vào chất lượng và kỹ thuật. Hãy nhớ các quy định của FDA/EU (GMP) mong bạn xác nhận và ghi lại toàn bộ quá trình. Theo hướng dẫn của ngành, việc mở rộng quy mô thành công sẽ căn chỉnh các thông số quy trình và giao thức QC ngay từ đầu để chương trình “mở rộng quy mô mà không bị sai lệch”. Làm việc với nhà cung cấp thiết bị của bạn để đảm bảo kế hoạch thiết kế và xác nhận đang đi đúng hướng.
Sử dụng danh sách kiểm tra sau đây khi chuẩn bị sản xuất viên nang thương mại. Kiểm tra từng mục khi nó hoàn thành:
| Bước chân & Loại | Nhiệm vụ danh sách kiểm tra |
| Xây dựng | ☐ Xác nhận liều mục tiêu và kích cỡ viên nang (tính toán khối lượng điền cần thiết) |
| ☐ Đo số lượng lớn & mật độ khai thác (tính chỉ số Carr, Tỷ số Hausner) | |
| ☐ Kiểm tra lưu lượng bột (góc nghỉ ngơi, cắt tế bào hoặc đo lưu biến nếu cần) | |
| ☐ Đánh giá nguy cơ phân bố và phân chia kích thước hạt | |
| ☐ Kiểm tra độ nhạy ẩm / độ hút ẩm (kiểm tra độ ẩm quy mô nhỏ) | |
| ☐ Đảm bảo tính đồng nhất trong pha trộn và tính đồng nhất của nội dung API | |
| Vỏ viên nang | ☐ Chọn chất liệu vỏ (Gelatin, HPMC, vân vân.) dựa trên độ ẩm và nhu cầu pháp lý |
| ☐ Xác nhận kích thước viên nang, tính nhất quán về khối lượng và trọng lượng | |
| ☐ Xác minh các tính năng khóa viên nang và khả năng tương thích với chất làm đầy | |
| ☐ Đặt hàng và kiểm nghiệm viên nang mẫu từ nhà cung cấp được phê duyệt | |
| quá trình điền | ☐ Chọn cơ chế định lượng (chốt/đĩa đầm so với bộ định lượng) dựa trên đặc tính công thức |
| ☐ Lắp đặt đúng dụng cụ (máy phân loại viên nang, ghim/đĩa làm đầy, vân vân.) | |
| ☐ Cài đặt thông số máy sơ bộ (tốc độ, độ sâu nén, chiều cao trung chuyển, vân vân.) | |
| ☐ Thực hiện chạy thử: bắt đầu với tốc độ chậm, sau đó với tốc độ dự định | |
| ☐ Thu thập dữ liệu trọng lượng lấp đầy (mạng lưới & tổng) và tính toán độ biến thiên | |
| Dùng thử máy | ☐ Chạy thử nghiệm đầy đủ với công thức thực tế và viên nang ở mức thấp, tốc độ bình thường và tối đa |
| ☐ Ghi lại tốc độ so với đầu ra và lưu ý mọi cầu nối, vấn đề về bụi hoặc thức ăn | |
| ☐ Tính toán thông lượng thực tế (giới hạn/giờ) xem xét từ chối | |
| ☐ Kiểm tra viên nang đã đóng đầy, khóa, và khiếm khuyết thị giác | |
| Kiểm soát chất lượng trong quá trình | ☐ Theo dõi tổng trọng lượng/khối lượng tịnh của viên nang, độ lệch trọng lượng và xu hướng |
| ☐ Kiểm tra sự thay đổi trọng lượng so với thông số kỹ thuật (USP <905> nếu có thể) | |
| ☐ Thực hiện kiểm tra viên nang (khóa, màu sắc, hư hại) | |
| ☐ Tiến hành thử nghiệm độ hòa tan/độ đồng nhất hàm lượng sơ bộ trên các mẫu thí điểm | |
| Bao bì & Sự ổn định | ☐ Chọn bao bì chính (mụn rộp, dải, hoặc chai) với rào cản thích hợp |
| ☐ Bao gồm chất hút ẩm hoặc chất cản oxy nếu cần | |
| ☐ Lập kế hoạch và bắt đầu thử nghiệm độ ổn định ở gói cuối cùng (Tôi giao thức) | |
| ☐ Kiểm tra thời hạn sử dụng của lô nguyên mẫu (độ ẩm, suy thoái) | |
| Trình độ thiết bị | ☐ Xác định tiêu chí chấp nhận (điền chính xác, tốc độ, tỷ lệ từ chối, vân vân.) |
| ☐ Thực hiện FAT trên chất làm đầy viên nang bằng giả dược hoặc sản phẩm thực tế | |
| ☐ IQ hoàn chỉnh (danh sách kiểm tra cài đặt, sự định cỡ) | |
| ☐ Hoàn thành OQ (phạm vi tốc độ thách thức, báo động, khóa liên động) | |
| ☐ Thực hiện PQ (≥3 thông số cuộc họp đợt liên tiếp) | |
| Tài liệu | ☐ Hoàn thiện mẫu hồ sơ lô và SOP chuyển giao công nghệ |
| ☐ Biên soạn FMEA / các giao thức đánh giá và xác nhận rủi ro | |
| ☐ Đào tạo người vận hành và QA về các thay đổi và biện pháp kiểm soát quy trình |
Nếu bạn chưa bao giờ sử dụng máy tạo viên nang này hoặc công thức này trên thiết bị đó, lên kế hoạch xét xử chính thức. Jinlu khuyến nghị: “thử nghiệm công thức thực tế trên thiết bị làm đầy viên nang được đề xuất trong điều kiện vận hành thực tế” để tránh những điều bất ngờ. Điều này có thể được thực hiện như một phần của FAT với nhà cung cấp hoặc dưới dạng R chuyên dụng.&Phiên D. Trong thời gian FAT, nhấn mạnh vào việc sử dụng vật liệu điền của bạn, viên nang, và phạm vi tốc độ. Sau khi cài đặt, thực hiện kiểm tra chấp nhận trang web (ĐÃ NGỒI) sau đó là IQ/OQ trước khi tiến hành sản xuất thường lệ. Thu hút nhà cung cấp thiết bị sớm (để chạy thử, công cụ tùy chỉnh hoặc thiết lập phần mềm) có thể giảm thiểu rủi ro đáng kể khi mở rộng quy mô.
Tăng trưởng là một môn thể thao đồng đội. Thành công đòi hỏi sự hợp tác giữa phát triển (xây dựng), kỹ thuật (thiết bị), đội sản xuất và chất lượng. Bằng cách làm theo danh sách kiểm tra này, bạn đảm bảo không có yếu tố quan trọng nào bị bỏ sót. Quá trình cuối cùng dẫn đến nhất quán, viên nang chất lượng cao với khối lượng thương mại.
Sẵn sàng mở rộng quy mô sản xuất viên nang của bạn? Các chuyên gia của Jinlu có thể hỗ trợ mọi bước—từ thử nghiệm bột đến FAT. Liên hệ với chúng tôi để lên lịch thử nghiệm quy mô sản xuất cho công thức của bạn trên máy đóng viên nang của chúng tôi. Chúng tôi cung cấp dịch vụ FAT/IQ/OQ và tích hợp tùy chỉnh để giúp bạn đạt được sản lượng thương mại một cách suôn sẻ.
Mở rộng quy mô sản xuất viên nang là quá trình chuyển một sản phẩm viên nang từ phòng thí nghiệm hoặc lô thí điểm sang sản xuất thương mại trong khi vẫn duy trì hiệu suất công thức nhất quán, điền trọng lượng, chất lượng sản phẩm, sự ổn định, và hiệu quả sản xuất.
Trước khi mở rộng quy mô, kiểm tra khả năng chảy của bột, mật độ khối và khai thác, kích thước hạt, độ nhạy ẩm, khả năng tương thích vỏ viên nang, trọng lượng lấp đầy mục tiêu, Kích thước viên nang, phương pháp điền, tốc độ máy, kiểm soát trong quá trình, Bao bì, sự ổn định, và yêu cầu xác nhận.
Thường thì có, nhưng nó không nên được giả định một cách tự động. Một công thức hoạt động tốt trong một mẻ nhỏ có thể hoạt động khác ở khối lượng sản xuất cao hơn vì việc xử lý bột, pha trộn, rung động, điều kiện cho ăn, độ ẩm, và tốc độ làm đầy viên nang có thể thay đổi.
Khả năng chảy của bột ảnh hưởng đến mức độ ổn định của vật liệu đi vào khu vực định lượng của chất làm đầy viên nang. Dòng chảy kém hoặc không ổn định có thể gây ra hiện tượng bắc cầu, cho ăn không nhất quán, biến thể trọng lượng lấp đầy, phát sinh bụi, và giảm tốc độ sản xuất. Do đó, dòng chảy phải được đánh giá trước khi chiết rót ở quy mô thương mại.
Bắt đầu với liều mục tiêu, mật độ khối bột, khối lượng điền cần thiết, và phương pháp điền. Viên nang được chọn phải cung cấp đủ thể tích sử dụng mà không cần phải nén bột quá mức. Nên thử nghiệm chiết rót ở quy mô sản xuất trước khi hoàn thiện kích thước viên nang.
Sự lựa chọn phụ thuộc vào công thức, độ nhạy ẩm, môi trường lưu trữ, yêu cầu quy định hoặc chế độ ăn uống, và hệ thống đóng gói. Viên nang gelatin được sử dụng rộng rãi, trong khi viên nang HPMC thường được xem xét cho các công thức yêu cầu độ ẩm vỏ thấp hơn hoặc nguyên liệu có nguồn gốc thực vật.
Tốc độ máy cao hơn có thể thay đổi việc cấp bột, mật độ lớp bột, rung động, thời gian dừng lại, và hành vi định lượng. Vì lý do này, Trọng lượng nạp ổn định ở tốc độ thấp không tự động chứng minh rằng quy trình sẽ duy trì ổn định ở tốc độ sản xuất bình thường hoặc tối đa.
Đúng, đặc biệt là để gắn kết, hút ẩm, mật độ thấp, liều cao, hoặc những công thức khó khăn khác. Một thử nghiệm máy thực sự sử dụng bột thực tế, vỏ viên nang, trọng lượng lấp đầy mục tiêu, và tốc độ sản xuất theo kế hoạch giúp xác minh độ chính xác của liều lượng, đầu ra, tỷ lệ từ chối, và sự ổn định của quá trình.
Cả hai định dạng đều không tốt hơn. Các vỉ thường được chọn khi việc bảo vệ liều lượng cá nhân và rào cản độ ẩm mạnh mẽ là quan trọng, trong khi chai lại hiệu quả với số lượng lớn hơn và sản xuất số lượng lớn. Lựa chọn cuối cùng phải dựa trên dữ liệu về độ ổn định, yêu cầu rào cản, nhu cầu thị trường, và năng lực sản xuất.
Cách tiếp cận an toàn nhất là coi việc mở rộng quy mô là một quá trình được kiểm soát thay vì chỉ đơn giản là tăng tốc độ máy. Đặc trưng công thức, xác nhận khả năng tương thích vỏ viên nang, thiết lập các thông số làm đầy thông qua các thử nghiệm, theo dõi tính nhất quán của trọng lượng thực hiện, xác minh năng lực thiết bị và đảm bảo bao bì ở khâu sau có thể phù hợp với sản lượng sản xuất. Ghi lại các điều kiện quy trình đã được phê duyệt và điều tra các sai lệch trước khi sản xuất thương mại đầy đủ.
Tài liệu tham khảo：
1.Tính chất hấp phụ và giải hấp ẩm của gelatin, Viên nang cứng HPMC và pullulan —— PubMed
2.NHỮNG CÂN NHẮC VỀ KỸ THUẬT VÀ QUY ĐỊNH ĐỐI VỚI QUẢN LÝ VÒNG ĐỜI SẢN PHẨM DƯỢC PHẨM —— Tôi Q12
3.EudraLex – Âm lượng 4 – Thực hành sản xuất tốt (GMP) hướng dẫn —— Ủy ban Châu Âu
4.Ảnh hưởng của đặc tính dòng bột đến độ đồng đều về trọng lượng của viên nang —— PubMed
5.Đặc tính khuếch tán và thấm ẩm của hydroxypropylmethylcellulose và viên nang gelatin cứng —— PubMed
6.Xác thực quy trình: Nguyên tắc và thực hành chung —— FDA
Petty fu, Người sáng lập Jinlupacking, mang lại 20 năm kinh nghiệm trong lĩnh vực máy móc dược phẩm. Dưới sự lãnh đạo của ông, Jinlu đã phát triển thành một nhà cung cấp thiết kế tích hợp đáng tin cậy, sản xuất, và bán hàng. Petty đam mê chia sẻ kiến thức chuyên sâu về ngành của mình để giúp khách hàng giải quyết sự phức tạp của bao bì dược phẩm, đảm bảo họ không chỉ nhận được thiết bị, mà là mối quan hệ đối tác dịch vụ một cửa thực sự phù hợp với mục tiêu sản xuất của họ.
