Échec de dissolution de la capsule et réticulation de la gélatine: Causes, Essai, Solutions de stockage et d'emballage

Une capsule réussit les tests de dissolution après production, mais plusieurs mois plus tard le même produit tombe en panne lors d'une étude de stabilité. Ce qui a changé? UN échec de dissolution de la capsule ne signifie pas automatiquement que API ou la formulation est le problème. En capsules de gélatine, la coque elle-même peut changer avec le temps. Composés réactifs tels que les aldéhydes, avec la chaleur, humidité, interactions formulation-enveloppe, et conditions de stockage, peut promouvoir réticulation de la gélatine. La coquille peut alors former une fine, membrane peu soluble connue sous le nom de pellicule, ralentir ou empêcher la capsule de s'ouvrir et de libérer son contenu. Mais la réticulation n’est qu’une des causes possibles : une mauvaise solubilité de l’API., interactions avec les excipients, performances de l'emballage, et même la méthode de dissolution doit également être étudiée. Dans ce guide, nous examinerons ces facteurs étape par étape et montrerons comment identifier la cause profonde, choisir la bonne approche de test, et réduire le risque grâce à une meilleure formulation, stockage, traitement, et emballage.

Qu'est-ce que l'échec de la dissolution de la capsule?

UN échec de dissolution de la capsule se produit lorsqu'un produit en capsule ne répond pas à ses critères d'acceptation de dissolution spécifiés dans les conditions d'essai applicables. Dans un test de dissolution normal, la capsule doit être mouillée, s'ouvrir ou se désintégrer, libérer son remplissage, et laisser le médicament actif se dissoudre dans le milieu de test.

En termes simplifiés: Mouillage → gonflement de la coque → rupture de la coque → libération du remplissage → dissolution de l'API

Cependant, ces étapes peuvent être perturbées par des problèmes avec l'enveloppe de la capsule, formulation, conditions de stockage, conditionnement, ou méthode de dissolution. Par exemple, une capsule de gélatine exposée à certains composés réactifs, température, ou de l'humidité peut se développer réticulation de la gélatine et une membrane peu soluble connue sous le nom de pellicule. La coque peut alors gonfler ou devenir caoutchouteuse au lieu de s'ouvrir normalement, retarder la libération du médicament.

Il est important de distinguer désintégration vs dissolution. La désintégration fait référence à la rupture de la capsule ou à la dissolution de sa coque.; la dissolution fait référence au médicament actif solubilisant dans le milieu. Une capsule peut se désintégrer (fissure ouverte) mais ne répondent toujours pas aux critères de dissolution si l’API elle-même ne se dissout pas rapidement. Inversement, une capsule qui ne se désintègre jamais ne peut évidemment pas libérer son médicament. Quand on parle d’« échec de dissolution des capsules," Cela signifie généralement que la capsule remplie dans son ensemble a échoué au test de dissolution - souvent parce que la coque ne s'est pas ouverte (ou le médicament n'est pas sorti) dans les délais requis.

Les signes courants d'échec de la dissolution de la capsule comprennent:

• La capsule reste intacte ou ne s'ouvre que partiellement.
• Un mince, caoutchouteux ou gélatineux pellicule reste après test.
• Le remplissage reste emprisonné à l'intérieur de la capsule.
• La dissolution devient plus lente après le stockage ou les tests de stabilité.
• Les capsules s'ouvrent normalement, mais l'API se dissout trop lentement.

Ces observations peuvent aider à déterminer si le problème est plus probablement lié au enveloppe de capsule, formulation, stockage, conditionnement, ou méthode d'essai de dissolution. USP <711> fournit le cadre général des tests de dissolution, alors que USP <1094> traite des tests de dissolution et des attributs de qualité associés pour les capsules.

Réticulation de la gélatine et formation de pellicules

Une cause majeure de dissolution retardée est réticulation des capsules de gélatine. Chimiquement, la réticulation se produit lorsque des groupes réactifs forment des liaisons covalentes entre les chaînes polymères de gélatine, rendant la coquille beaucoup moins soluble. En présence d'infimes quantités de aldéhydes ou composés réactifs similaires, ou sous température/humidité élevée, les molécules de gélatine peuvent former des ponts essentiellement irréversibles. Cela crée une mince, vitreux pellicule à l'intérieur (et/ou à l'extérieur) de l'enveloppe de la capsule, au lieu que la coquille se dissolve simplement. La pellicule bloque la pénétration de l'eau et retient le remplissage à l'intérieur., le médicament ne peut donc pas être libéré dans le milieu. Le résultat est une chaîne d'événements typique: Réticulation de la gélatine → formation de pellicule → rupture retardée de la coque → libération retardée du remplissage → échec de dissolution de la capsule.

Un simple organigramme illustre la différence:

En pratique, les capsules réticulées laissent souvent une fine couche membrane gélatineuse (pellicule) après l'essai. Les chercheurs notent que lors des tests de dissolution, la gélatine réticulée est « caractérisée par un pont traversant le squelette peptidique… qui crée des membranes ou des pellicules insolubles dans l’eau ». Une autre étude décrit que la réticulation conduit à « la formation d’une pellicule sur la surface interne ou externe de l’enveloppe de la capsule de gélatine qui empêche la libération du contenu de la capsule ».. Le point clé: la réticulation rend l'enveloppe de la capsule plus dure, résistant à l'eau, et lent à s'ouvrir. Tout remplissage emprisonné à l'intérieur ne se libérera que très lentement, si pas du tout.

Quelles sont les causes de l’échec de la dissolution de la capsule?

Les problèmes de dissolution des capsules peuvent provenir de plusieurs facteurs. Dans le cas de la réticulation de la gélatine, les principales causes sont produits chimiques réactifs et environnement. Mais les problèmes de formulation et de tests jouent également un rôle. Les principales causes comprennent:

• Aldéhydes et impuretés réactives. Traces de formaldéhyde, glutaraldéhyde, graisses oxydées, ou même les sucres réducteurs peuvent attaquer la gélatine. Par exemple, des antioxydants ou excipients cette dégradation peut générer des aldéhydes qui catalysent la réticulation. C'est bien documenté: une revue note « la gélatine en présence de certains composés, principalement des aldéhydes… peuvent réticuler”.
• Température et humidité élevées. La chaleur et l'humidité accélèrent la réticulation. Exposer les coquilles de gélatine à 40 °C/75% HR (conditions courantes de stabilité accélérée) peut déclencher une réticulation sur des semaines ou des mois. En effet, une étude de cas a révélé qu'une formulation de capsule se dissolvait normalement au lancement, mais ralenti considérablement après trois mois à 40 °C/75%HR. L’humidité elle-même ne « provoque » pas de liaisons croisées chimiquement, mais il plastifie la gélatine et permet la chimie réactive. La combinaison de chaud, le stockage humide est souvent ce qui transforme un lot de capsules fines en un lot échoué.
• Interactions API-shell et excipient-shell. La formulation de remplissage peut contribuer à des problèmes. Certains API ou excipients peuvent s'adsorber ou réagir avec la coque. Par exemple, remplissages très acides ou basiques, ou substances hygroscopiques, peut modifier le pH local ou la teneur en eau à l'interface de la coque. Les API oxydants ou les remplissages à base de lipides peuvent générer au fil du temps des peroxydes ou des aldéhydes réactifs qui finissent par réticuler la gélatine.. Même les saveurs, couleurs, ou les revêtements présents dans le remplissage peuvent migrer dans la coque. Si le médicament ou l’excipient de la capsule est incompatible avec la gélatine, la dissolution peut ralentir. Inversement, une enveloppe de capsule imperméable (grâce à la réticulation) pourrait induire en erreur en pensant que la formulation est le problème, une analyse minutieuse est donc nécessaire.
• Matériau de la coque de la capsule. La plupart des échecs de dissolution liés à la réticulation impliquent capsules de gélatine dure. Alternatives végétales (Capsules HPMC/cellulose) faire pas de réticulation via cette chimie des aldéhydes. Les capsules de cellulose peuvent encore avoir des problèmes de stabilité, mais ils ne produiront pas de pellicule à base de protéines. (Note: si une capsule HPMC semble gélatineuse, cela est probablement dû à une humidité excessive plutôt qu’à une véritable réticulation.) Pour les coques de gélatine standard, le type de gélatine (bovin contre porcin, force de floraison, teneur en plastifiant) peut influencer la sensibilité. Dans tous les cas, Les capsules HPMC nécessitent une stratégie d’analyse différente; pour les coquilles de gélatine, la réticulation est un risque unique.
• Environnement d'emballage et d'espace de tête. Le choix du contenant influence l'humidité de la capsule dans le temps. Une bouteille mal fermée peut permettre une absorption ou une perte d'humidité, modification des propriétés de la coque. Les matériaux ou revêtements qui émettent ou récupèrent des substances volatiles sont également importants. Par exemple, certains packs de gel de silice ou charbon actif contenus dans l'emballage peuvent absorber les aldéhydes et l'humidité, capsules protectrices. D'autre part, matériaux d'emballage eux-mêmes (comme des adhésifs ou des revêtements) pourrait libérer des substances réactives. En général, si les gélules sont emballées sans déshydratant dans une pochette ou un flacon perméable, l'humidité variable de l'espace libre peut rendre la réticulation beaucoup plus probable pendant le stockage.
• Problèmes liés à la méthode de test de dissolution. Parfois le problème ne vient pas de la capsule mais du test. Par exemple, milieux de dissolution ou tensioactifs (comme SLS) peut dénaturer l'enzyme utilisée dans les tests de niveau II, masquer le vrai comportement. Aussi, un appareil inadapté (par exemple. vitesse de pagaie trop faible) pourrait donner lieu à une dissolution apparemment lente. Il est essentiel de confirmer qu’un test échoué n’est pas dû à une erreur d’équipement ou de méthode.. L'USP <711> le chapitre note que milieux contenant des enzymes (Niveau II) ne sont autorisés qu’après confirmation de la réticulation, pas comme une solution de routine.

Tableau 1 résume comment différentes observations peuvent suggérer différentes causes:

Tableau 1. Observations vs. Causes possibles de l'échec de la dissolution

Problème de coque ou problème de formulation? Une approche diagnostique pratique

Quand la dissolution échoue, il est crucial de savoir si le enveloppe de capsule ou le formulation de remplissage est en faute. Le tableau ci-dessous compare les indicateurs clés.

Tableau 2: Comment distinguer les problèmes de réticulation de l'enveloppe de la capsule et les problèmes de formulation en cas d'échec de dissolution. Utilisez un test de commutation de capsule pour un indice définitif. Si déplacer le contenu vers une nouvelle coquille normalise la dissolution, le problème était l'ancienne coque.

Diagnostiquer les problèmes de dissolution des capsules

Quand la dissolution échoue, nous suivons un flux de travail de diagnostic. Un arbre de décision aide à isoler la cause profonde. D'abord, relancer le test dans des conditions contrôlées. Inspecter les capsules: si beaucoup restent intacts avec une pellicule, une réticulation de la coque est probable. Si les coquilles s'ouvrent normalement mais que la poudre n'est pas dissoute, le problème vient probablement de la formulation ou de l'API.

Étapes de dépannage:

1. Vérifier la rupture de la coque: Les capsules n'ont-elles vraiment pas réussi à s'ouvrir? Si oui, une réticulation est fortement suspectée. Si les capsules s'ouvrent, passez.
2. Cherchez une pellicule: Tout film mince ou masse caoutchouteuse sur la coque? Il s'agit d'une preuve distinctive de la gélatine réticulée..
3. Comparez les échantillons frais et vieillis: Si le frais (T=0) les lots réussissent et seuls ceux âgés de stabilité échouent, cela indique un effet de vieillissement ou de stockage (par exemple. réticulation dans le temps).
4. Coque de capsule de commutation: Si possible, videz le remplissage d'une capsule vieillie et placez-la dans un nouveau, coque de gélatine non vieillie (ou même un shell HPMC) et teste à nouveau. S'il se dissout normalement, la coque d'origine était en cause.
5. Vérifier la solubilité de la formulation: Dissoudre indépendamment l'API et les excipients. Pensez à ajouter des enzymes ou différents supports: si l'enzyme améliore considérablement la libération, la réticulation pourrait être en jeu (puisque les enzymes digèrent la pellicule). Si même un médicament pur se dissout lentement, se concentrer sur la formulation.
6. Examiner les données de stabilité: Examiner les conditions de stockage (température/HR) et toutes excursions. En cas de chaleur/humidité élevée, le risque de réticulation est élevé.
7. Évaluer l’emballage et le stockage: Vérifier l'intégrité de l'emballage, teneur en humidité (perte au séchage) de gélules. Recherchez l’utilisation d’un déshydratant ou l’humidité de l’espace libre.

Un arbre de décision concis aide:

Tableau 3 ci-dessous fournit des indications supplémentaires sur ce qu'il faut vérifier dans chaque zone:

Tableau 3. Liste de contrôle d'enquête en cas d'échec de la dissolution de la capsule

Ces contrôles structurés et l'arbre de décision guident l'enquête. En pratique, confirmant réticulation vs formulation est la clé. Par exemple, si les gélules s'ouvrent normalement mais que la libération est encore lente, l'ajout d'enzymes digestives au milieu fait souvent pas aide, indiquant que le problème réside dans la formulation ou dans la solubilité du médicament, pas de réticulation de la gélatine. L'USP et les scientifiques soulignent ce point: l'ajout d'enzymes n'est justifié que lorsque des preuves indiquent la gélatine réticulée, pas comme correctif par défaut.

Test de dissolution USP (Niveau I et niveau II)

L'USP <711> Chapitre « Dissolution » (et USP associé 1094 guidage des capsules) explique comment tester les gélules. L'épreuve standard (Niveau I) utilise des médias officieux (par exemple. 0.1 N HCl ou tampons, souvent avec une légère agitation). Si un lot échoue au niveau I, il faut d'abord confirmer que l'équipement et la méthode sont corrects. Si une coque réticulée est suspectée (voir ci-dessus), L'USP autorise un niveau II test utilisant des enzymes digestives pour décomposer la pellicule de gélatine.

• Niveau I (Dissolution standard): Effectuer le test de dissolution officinale habituel. Si les capsules ne répondent pas aux critères d'acceptation, inspecter les capsules. Sont-ils partiellement gélatineux? Y a-t-il des preuves d'une pellicule? Si oui, le test reflète probablement une réticulation de la coque. Si les coquilles s'ouvraient bien, considérer les problèmes de méthode.
• Niveau II (Assisté par des enzymes): Si la réticulation est confirmée, l'USP recommande de refaire des tests avec des enzymes: typiquement pepsine pour milieu acide (pH ≤6,8) et pancréatine (un mélange comprenant de la trypsine, amylase, protéase) pour fluide neutre à basique. Par exemple, Marques et al. décrire l'ajout 750,000 unités/L de pepsine dans 0.01 NHCl (pH 1.2) pour 5 minutes, puis ajout de tensioactif. L'idée est que la digestion enzymatique décompose la gélatine réticulée., permettre au remplissage de se dissoudre. Surtout, USP <711> affirme que les enzymes ne devraient être utilisées que lorsque cela est justifié par des preuves de réticulation de la gélatine. Les lignes directrices USP révisées (Article sur les stimuli de Gray et al.. 2014) recommander explicitement la pepsine ou la pancréatine et même la papaïne/bromélaïne pour un pH intermédiaire, ainsi que des étapes de prétraitement pour accueillir les tensioactifs.

En bref, Dissolution de niveau II est un test en deux étapes: incuber d'abord les capsules dans un milieu enzymatique (pas de tensioactif) pendant une courte période, puis dissolution complète (on ajoute souvent du tensioactif par la suite). Si le niveau II réussit, cela confirme que la gélatine réticulée empêchait la libération. Cependant, le fait de réussir le niveau II n'excuse pas automatiquement une formulation; il documente simplement que l'échec du test standard était dû à la chimie de la coque, pas la puissance d'un médicament.

Effets de stockage et de stabilité

Les conditions de stockage ont un impact considérable sur le comportement de dissolution des capsules. Température et humidité relative ont les effets les plus forts sur les coquilles de gélatine. Chaud, les entrepôts humides ou les climats tropicaux peuvent rapidement induire une réticulation. Même des excursions courtes (par exemple. pendant l'expédition) peut déclencher des réactions irréversibles dans les coquilles sensibles. La condition de stabilité accélérée ICH (40 °C/75%HR) est un test de stress utile. Si un lot échoue après seulement 3 à 6 mois dans ces conditions, une réticulation est très probable.

Un cas illustratif: Un fabricant a constaté qu'un mélange de capsules se dissolvait au moment de sa libération, mais qu'il ralentissait considérablement après 3 mois à 40 °C/75%HR. Le changement de taux est corrélé à la pellicule visible sur les capsules. Cela reflète l'expérience de la FDA: dans un examen de demande de médicament, les échecs de dissolution à stabilité accélérée ont conduit à des tests enzymatiques, confirmer la réticulation de la gélatine (malgré des premiers résultats acceptables).

Temps est aussi un facteur. La réticulation peut continuer à se développer tout au long de la durée de conservation d’un produit. Quelques mois en rayon dans un entrepôt chaud peuvent changer la dissolution. Tests réguliers aux points de stabilité intermédiaires (3, 6 mois) est crucial. Si même la condition « temps réel » (par exemple. 25°C/60%HR) est au-dessus de l'humidité ambiante normale, certaines formulations peuvent progressivement réticuler.

En résumé, chaque fois qu'un lot de capsules échoue de manière inattendue à se dissoudre après le stockage, demander: Ont-ils été exposés à la chaleur ou à l'humidité? Si la défaillance dépend de la stabilité (frais ok, âgé non), focus sur l’emballage et l’environnement.

Comment l'emballage peut empêcher l'échec de la dissolution des capsules

L’emballage est la première ligne de défense du client contre la réticulation. Le bon système de fermeture de conteneur peut limiter l'humidité et les gaz réactifs entrée, préservant considérablement les performances de dissolution. Les stratégies clés comprennent:

• Emballage de bouteille (PEHD ou verre): Les bouteilles doivent avoir des fermetures hermétiques et inclure souvent un déshydratant de silice paquet. Scellage par induction (joint en aluminium sous le capuchon) aide à prévenir les changements d’humidité. Certaines entreprises utilisent même bidons de charbon actif à l'intérieur des bouteilles en PEHD: Likar et coll.. a montré que mettre les capsules dans des bouteilles contenant du charbon actif améliorait considérablement la stabilité sous 40 °C/75%HR. Le carbone récupère probablement les traces d'aldéhydes et d'humidité. Pour les produits très sensibles, utiliser des bouteilles multicouches (avec une faible transmission d'O₂ et H₂O) De plus, la surveillance de l'humidité de l'espace libre peut s'avérer payante.. Assurez-vous que la bouteille est opaque si elle est sensible à la lumière, puisque les UV peuvent accélérer la dégradation de la gélatine.
• Emballage blister: Ampoules peut offrir des barrières contre l’humidité plus élevées que les bouteilles, mais ça dépend du matériel. Les ampoules en PVC courantes ont une mauvaise résistance à l'humidité. PVC avec revêtement PVDC (PVC/PVDC) c'est mieux, et PCTFE/Aclar ou Aluminium-Aluminium (De tout le temps) les foils offrent la barrière la plus élevée. Par exemple, pour une capsule très hygroscopique, un Blister Alu-Alu est souvent utilisé. A noter qu'un blister Alu-Alu (tout en aluminium) empêche l'humidité et la lumière, mais c'est plus cher et plus difficile à ouvrir. Utilisez des ampoules, surtout si conditionnement en dose unitaire est préférable ou si l'humidité constitue un risque important.
• Déshydratants et piégeurs d'oxygène: Ajouter un sachet déshydratant à une bouteille est la norme pour l'humidité. Le gel de silice ou le tamis moléculaire maintiendront l'humidité relative à un niveau bas.. Pour les API sensibles à l'oxygène (même si la gélatine est la principale préoccupation, l'oxydation peut produire des aldéhydes), pensez aux absorbeurs d’oxygène. L'étude Likar suggère que le charbon actif peut jouer un double rôle.
• Recommandations d'emballage: Tableau 3 décrit les risques courants et les instructions d'emballage.

Tableau 4. Considérations d'emballage pour la stabilité des capsules

(Note: Pour en savoir plus sur les options d’emballage primaire des capsules, voir celui de Jinlu Guide d'emballage des capsules.)

En pratique, la décision d'emballage se résume souvent à un équilibre entre le coût et. protection. UN ligne de remplissage de capsules (comme Jinlu Machines d'emballage) peut être équipé pour ajouter des déshydratants, joints d'induction, et pour tester les fuites flacons ou blisters. Contrôles appropriés de la ligne d'emballage (comme les chambres à vide pour le scellage par induction, remplissage à humidité contrôlée) aider à garantir que la barrière prévue est atteinte sur chaque unité.

Prévenir la réticulation des capsules: 7-Liste de contrôle des étapes

Il est préférable d'effectuer l'atténuation au début du développement et pendant la production.. Voici 7 mesures préventives:

1. Ingrédients de l'écran: Au stade de la formulation, examiner les API et les excipients pour détecter les impuretés réactives. Évitez les ingrédients connus pour contenir des aldéhydes (par exemple. quelques conservateurs) ou réduire les agents. Test de produits de glycation ou de PEG oxydés. Si inévitable, source de matériaux de qualité pharmaceutique avec un minimum d'impuretés.
2. Évaluer la compatibilité Shell-Fill: Réaliser une étude de compatibilité des capsules. Par exemple, stocker les coquilles vides et les capsules remplies sous contrainte et comparer. Si les problèmes apparaissent uniquement dans les capsules remplies, examiner les interactions (Par exemple, les remplissages liquides peuvent plastifier les coquilles).
3. Contrôler l'environnement de fabrication: Pendant le remplissage et le séchage des capsules, maintenir une humidité relative basse (idéalement <40%) dans la zone de production. Utilisez des déshumidificateurs dans le remplisseuse de capsules et revêtement chambres. Minimiser les temps de maintien des capsules exposées à l'air. (Pour gélules, contrôlez également la température de remplissage et le séchage.)
4. Surveiller la qualité de la coque: Vérifiez les propriétés de la coque de gélatine (teneur en humidité, force de floraison) de chaque lot. N'utilisez pas de coques présentant une humidité inhabituellement élevée pour les gélules., car ils sont sujets aux liaisons croisées. De la même manière, éviter une humidité extrêmement faible qui peut fragiliser les coquilles ou attirer l’eau plus tard.
5. Tests de stabilité: Effectuer des tests de stabilité accélérés et à long terme sur les capsules remplies, en utilisant l'emballage final. Inclure un test de dissolution à chaque point de stabilité. La détection précoce de tout ralentissement vous permet d'agir (Par exemple, reformuler ou modifier l'emballage).
6. Sélection d'emballage: Choisissez un package principal à haute barrière basé sur les données de stabilité. Par exemple, si les capsules ont montré 5% perte de dissolution après 3 mois à 40 °C/75%HR en flacons sans dessicant, passer à un blister ou ajouter un déshydratant pour une meilleure protection.
7. Contrôles de processus: Mettre en œuvre des contrôles de ligne qui suivent l'humidité et la température. Utiliser un SCADA automatisé ou des alarmes sur RH. Utiliser des analyseurs d'humidité en ligne pour les coques de capsules, si disponibles. Suivez toujours une procédure écrite pour la manipulation des capsules de gélatine (qui sont hygroscopiques), et former les opérateurs sur l'emballage rapide pour minimiser l'exposition.

Ces étapes forment une démarche de qualité dès la conception. En anticipant la réticulation comme un risque, nous pouvons intégrer des contrôles pour maintenir les capsules robustes tout au long de leur durée de conservation.

Conclusion

L’échec de la dissolution des capsules est souvent un problème multifactoriel. Ne présumez pas que les échecs précoces sont uniquement des problèmes de formulation. – vérifier la coque. La réticulation des capsules de gélatine est un coupable tristement célèbre: de petites quantités d'aldéhydes ou un, un environnement humide peut le déclencher, former une pellicule qui emprisonne le médicament. L’identification des réticulations nécessite une observation attentive (je recherche des membranes sur la coque), comparaison d'échantillons frais et vieillis, et éventuellement un nouveau test de dissolution avec des enzymes. Une fois diagnostiqué, la solution est multiforme: optimiser la formulation pour éliminer les impuretés réactives, contrôler l'humidité de fabrication, et choisissez un système d'emballage solide (par exemple. bouteilles avec des blisters déshydratants ou en aluminium).

Pour les fabricants de médicaments en capsules, il est essentiel d’intégrer les contrôles de dissolution tout au long du développement et de penser de manière globale: chimie des coquilles + formulation + traitement + emballage = performance finale. Si vous planifiez ou modernisez une ligne de production de capsules, Contacter JinLu Emballage pour des solutions complètes. Notre machines de remplissage de gélules, équipement de scellage par induction, et lignes de conditionnement sous blister sont conçus avec des contrôles de précision (humidité, scellage, inspection en ligne) pour vous aider à éviter des problèmes tels que l'échec de la réticulation et de la dissolution.

FAQ sur l’échec de la dissolution des capsules et réticulation de la gélatine

Références：
1.Capsules : tests de dissolution et attributs de qualité associés —— USP <1094>
2.Enzymes dans les tests de dissolution des capsules de gélatine —— Bibliothèque nationale de médecine
3.Études de réticulation dans des capsules de gélatine traitées au formaldéhyde et dans des capsules exposées à une température et une humidité élevées —— PubMed
4.Tests de stabilité des nouvelles substances et produits médicamenteux —— Je Q1A(R2)
5.L'effet de la réticulation de la gélatine sur la bioéquivalence des capsules d'acétaminophène en gélatine dure et molle —— PubMed
6.Influence des enzymes et des tensioactifs sur le comportement de désintégration des capsules de gélatine dure réticulée lors de la dissolution —— PubMed