هنگامی که داده های پایداری رایانه لوحی حساسیت به رطوبت, اکسیژن, یا سبک, الزامات بسته بندی باید از خطر تخریب پیروی کند - نه برعکس. قرصی که تحت تأثیر رطوبت قرار می گیرد ممکن است به محافظت در برابر رطوبت قوی تری نیاز داشته باشد, در حالی که یک محصول حساس به اکسیداسیون ممکن است به کنترل بهتر اکسیژن نیاز داشته باشد. اگر قرار گرفتن در معرض نور باعث تغییرات غیرقابل قبول شود, بسته باید سطح مناسبی از محافظت از نور را فراهم کند. هدف انتخاب بسته با بالاترین مانع اسمی نیست, اما محافظت کافی برای حفظ محصول در تمام مدت زمان ماندگاری در نظر گرفته شده در شرایط کیفی آن.
اینجاست که باید ثبات تبلت و بسته بندی را با هم در نظر گرفت. نتایج پایداری می‌تواند نشان دهد که کدام ویژگی‌های کیفیت حیاتی در حال تغییر هستند, در حالی که توسعه بسته بندی این یافته ها را به الزامات عملی مانند عملکرد مانع رطوبت تبدیل می کند, عملکرد سد اکسیژن, یا محافظت از نور. راهنمای پایداری نور ICH همچنین تشخیص می‌دهد که بسته‌بندی ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد، زمانی که قرار گرفتن در معرض نور تغییرات غیرقابل قبولی ایجاد می‌کند.. در بخش های زیر, ما یک مسیر عملی از داده های پایداری → مکانیسم تخریب → ویژگی های کیفیت حیاتی → نیاز به مانع → ساختار بسته بندی, و سپس نگاه کنید که چگونه بسته نهایی باید تایید شود.
بسته بندی بخشی از استراتژی پایداری است. سازندگان دارو اکنون می‌دانند که یک قرص می‌تواند آزمایش‌های آزادسازی اولیه را پشت سر بگذارد، اما در صورت قرار گرفتن در معرض رطوبت همچنان در انبار تخریب می‌شود., اکسیژن, یا نور. در واقع, ICH صراحتاً ایجاب می کند که مطالعات پایداری سریع و طولانی مدت روی محصول دارویی انجام شود در سیستم بسته بندی ظروف نهایی یا نماینده خود. به عبارت دیگر, بسته بندی نمی تواند یک فکر بعدی باشد. آزمایش پایداری اولیه باید نشان دهد که کدام عوامل استرس زای محیطی بیشتر کیفیت تبلت را تهدید می کنند, تا بسته بر اساس آن مشخص شود.
همانطور که یکی از کارشناسان اشاره می کند, انتخاب یک فیلم یا بطری تاول فقط "انتخاب بهترین ماده" نیست، بلکه در مورد "داده های پایداری واقعاً به چه مانعی نیاز دارند?بسته بندی باید مطابق با مشخصات محصول هدف کیفیت برای ثبات.
مطالعات پایداری داده ها را روی تبلت ها به دست می دهد ویژگی های کیفیت حیاتی (CQAs) تحت شرایط استرس (به عنوان مثال. RH بالا, O2 بالا, سبک). مهندسان بسته بندی باید فراتر از سنجش آشکار و تغییرات ناخالصی به سایر سیگنال ها نگاه کنند:
| یافتن ثبات | ریسک احتمالی | مفهوم بسته بندی |
|---|---|---|
| افزایش تخریب (از دست دادن سنجش, ناخالصی ها) در RH بالا | هیدرولیز/تغییر شیمیایی ناشی از رطوبت | بسته بندی مانع رطوبت بالا را انتخاب کنید (فیلم MVTR کم یا ماده خشک کننده اضافه کنید) |
| تجزیه کننده های اکسیداتیو یا از دست دادن قدرت در شرایط غنی از اکسیژن | اکسیداسیون API/اکسیپلنت | بسته بندی مانع اکسیژن را انتخاب کنید (فیلم OTR کم, N2-فلاش, اکسیژن گیر) |
| تغییر رنگ یا ناخالصی های جدید در معرض نور | تخریب عکس | حفاظت نور را اضافه کنید (بسته مات/کهربایی, فویل فیلتر UV) مطابق با ICH Q1B |
| انحلال کند شد یا سختی در RH بالا تغییر کرد | ناپایداری فیزیکی از رطوبت | بهبود سد رطوبتی (به عنوان مثال. تاول با PVDC/alu) یا از بسته خشک کن استفاده کنید |
| بدون تغییر قابل توجهی در شرایط استرس | حساسیت کم به آن عامل | بسته بندی استاندارد ممکن است کافی باشد - از تعیین بیش از حد مانع اجتناب کنید |
این جدول به طور خلاصه نشان می دهد که چگونه یافته های پایداری خاص به اقدامات بسته بندی اشاره می کند. کلید تطبیق است استرسی که باعث شکست شد (رطوبت, اکسیژن, یا نور) با مانع مناسب.
رطوبت یکی از رایج ترین عوامل بی ثباتی تبلت است. بخار آب می تواند در یک بسته نفوذ کند و با API ها/مواد کمکی رطوبت سنجی یا هیدرولیزدار تعامل داشته باشد.. اثرات شامل هیدرولیز شیمیایی است, رشد میکروبی (در موارد شدید), و تغییرات فیزیکی (نرم شدن یا تغییر رنگ قرص).
از نظر عملی, اگر داده های پایداری خرابی های ناشی از رطوبت را نشان دهد, برنامه ریزی برای a پکیج ضد رطوبت. این ممکن است به معنای مشخص کردن مواد فیلم تاول با MVTR آنها باشد, و تایید از طریق تست (به عنوان مثال. ASTM F1249) که بسته نهایی با محدودیت های رطوبتی که توسط شکاف پایداری پیشنهاد شده است، مطابقت دارد.
قرار گرفتن در معرض اکسیژن می تواند حساس را اکسید کند API ها یا مواد کمکی, منجر به از دست دادن قدرت می شود, تغییر ظاهر/رنگ, یا تخریب کننده های مضر. بر خلاف رطوبت, ورود اکسیژن از طریق فیلم و هر فضای اصلی اتفاق می افتد.
حتی اگر آزمایشات اولیه اکسیداسیون را نشان نداد, هر اشاره ای به ناپایداری ناشی از O2 باید باعث تعیین یک مانع اکسیژن شود.. به یاد داشته باشید, یک فیلم با MVTR پایین ممکن است همچنان OTR بالایی داشته باشد (سد رطوبتی با مانع اکسیژن یکسان نیست). همیشه OTR اندازه گیری شده را با ریسک پایداری محصول مطابقت دهید.
نور (UV/قابل مشاهده) می تواند API ها را با عکس فعال کند, باعث شکستگی باند یا تخریب کننده های نوری جدید می شود. من Q1B یک پروتکل رسمی پایداری نوری را ارائه می دهد. نکات کلیدی برای بسته بندی:
Photostability اغلب به عنوان یک باینری در نظر گرفته می‌شود,” اما در واقعیت, درجه بندی شده است. از دست دادن اندک سنجش در زیر نور ممکن است قابل قبول باشد اگر در حد مشخصات باشد, در حالی که یک تغییر رنگ چشمگیر باعث بسته بندی سنگین نور مسدود می شود. در نهایت, هر گونه تخریب نوری مشاهده شده منجر به اقدامات بسته بندی یا برچسب گذاری می شود کاهش قرار گرفتن در معرض.
رفتن سیستماتیک از داده های پایداری به بسته بندی, این چارچوب گام به گام را در نظر بگیرید:
در زیر یک است ماتریس تصمیم گیری خلاصه مشاهدات پایداری رایج و اقدامات بسته بندی مربوطه:
| مشاهده پایداری | پاسخ احتمالی بسته بندی |
|---|---|
| جذب قابل توجه رطوبت یا از دست دادن سنجش در RH بالا | بهبود سد رطوبتی: از فیلم های کم MVTR استفاده کنید (به عنوان مثال. پی وی سی, آلو فویل), مواد خشک کننده را در بطری در نظر بگیرید, مهر و موم محکم |
| تخریب ناشی از اکسیژن (ناخالصی های جدید اکسید شده) | بهبود سد اکسیژن: مواد کم OTR (فویل, EVOH), پر بی اثر (فلاش N2), جاذب های اکسیژن |
| تخریب عکس (سنجش/تغییر ناخالصی در نور) | حفاظت نور را اضافه کنید: بسته مات/کهربایی (به عنوان مثال. تاول فویل, بطری کهربا), برچسب "محافظت در برابر نور" |
| رطوبت ترکیبی & شکست استرس دما | بسته بندی چند لایه با مانع بالا: به عنوان مثال. تاول + فویل + خشک کننده, یا بطری با ماده خشک کن + لمینیت فویل |
| حداقل تغییر تحت استرس | بسته بندی استاندارد با حفاظت اولیه کافی است; اجتناب از هزینه های غیر ضروری (بدون بیش از حد مشخصات) |
این ماتریس یک است نقطه شروع برای توسعه بسته بندی. هر دارویی ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد: به عنوان مثال, ممکن است به یک قرص بسیار مرطوب کننده نیاز داشته باشد دو لایه های سد رطوبتی.
پس از رفع موانع مورد نیاز, انتخاب بعدی نوع بسته بندی است. قرص ها معمولا در بسته بندی می شوند تاول های با دوز واحد یا بطری های چند دوز. هر کدام دارای معاوضه هایی هستند:
| مورد نیاز | تاول PVC/PVDC | تاول آلو آلو | بطری HDPE (با درپوش) |
| سد رطوبتی | معتاد: لایه PVDC کمک می کند (MVTR ~0.3-0.6 g/m²·day) | عالی: اساساً ورود رطوبت صفر است (<0.01 g/m²·day) | متغیر: متوسط مگر اینکه از خشک کننده استفاده شود; به مواد بطری بستگی دارد (HDPE) و مهر و موم درپوش |
| سد اکسیژن | معتاد: PVDC مقداری مانع ایجاد می کند (OTR ~0.8–1.2 cc/m²·day·atm) | عالی: فویل آلو اکسیژن را مسدود می کند (<0.005 cc/m²·day·atm) | متغیر: HDPE نسبتاً نفوذپذیر است; می تواند با N2 شستشو شود; می تواند جاذب اکسیژن را در کلاهک اضافه کند |
| حفاظت از نور | PVC/PVDC نیمه مات است (مقداری نور می گذرد) | کدورت کامل (بدون نور); بهترین برای حساس به نور | به مسدود کننده کهربا یا UV نیاز دارید; بطری های استاندارد شفاف/سفید نور اجازه می دهد |
| کنترل واحد دوز | بله - یک قرص در هر حفره, دستکاری آشکار | بله - برای واکسن های تک دوز رایج است (برای قرص نادر است) | خیر - چندین قرص در هر بطری, نیاز به شمارش / توزیع دارد |
| سرعت/انعطاف پذیری | خطوط پرسرعت, اما محدود به شکل ثابت است (شکل تبلت باید متناسب با حفره باشد) | خطوط کندتر; سفارشی سازی امکان پذیر است اما ابزار گران تر | همه کاره - هر شکلی در بطری جا می شود; آسان برای تغییر تعداد دوز در هر بطری |
| استفاده از خشک کننده | در تاول معمولی نیست; می توانید از فویل استفاده کنید + در عوض سد رطوبتی | قابل اجرا نیست (فویل جامد مانع ایجاد می کند) | آسان - خشک کن کیسه ای یا داخل بطری معمولی برای قرص ها |
| هزینه | هزینه مواد کمتر; هزینه تجهیزات میان رده | بالاترین هزینه مواد (فویل) و هزینه تجهیزات | به طور کلی هزینه مواد کمتر است; ماشین های شمارش به هزینه خط اضافه می کنند |
| مورد استفاده معمولی | OTC/ویتامین ها, قرص های حساسیت متوسط | بسیار حساس یا مورد تقاضای نظارتی (Rx خاص) | مکمل های چند دوز, قرص های فله ای, پودرهای درشت |
چه زمانی از کدام استفاده کنیم: اگر داده های پایداری به رطوبت یا حساسیت بسیار بالای اکسیژن اشاره دارد, یک تاول alu-alu بسته بندی کردن اغلب امن ترین انتخاب است, ایجاد حداکثر مانع. PVC/PVDC تاول ها با هزینه کمتر مناسب محصولات نسبتا حساس هستند و در برخی موارد در خارج از ایالات متحده قابل بازیافت هستند.. بطری ها زمانی می درخشند که به مانع بالا نیاز نیست یا زمانی که دوز انعطاف پذیری / ماده خشک کننده مورد نیاز است. به عنوان مثال, ممکن است یک مولتی ویتامین با رطوبت کمی در تاول PVC/PVDC مناسب باشد (یا بطری با ماده خشک کن), اما یک API انکولوژی حساس به رطوبت ممکن است به تاول های alu-alu نیاز داشته باشد.
پس از انتخاب مفهوم بسته بندی, تیم ها باید بررسی کنند که واقعاً نیازهای مانع را برآورده می کند:
به طور خلاصه, همانطور که دارو را آزمایش می کنید بسته بندی را آزمایش کنید. اگر تاول یا بطری مونتاژ شده هم تست های عملکرد را پشت سر بگذارد و هم محصول را تثبیت کند, سپس انتخاب مانع تایید می شود.
یک گردش کار بصری به تیم ها کمک می کند تا از داده ها به سمت تصمیم گیری حرکت کنند. فلوچارت زیر یک فرآیند انتخاب بسته بندی گام به گام بر اساس سیگنال های پایداری را تشریح می کند:
شکل: نمودار جریان تصمیم گیری از داده های پایداری تبلت تا انتخاب بسته بندی نهایی. با شناسایی ریسک غالب شروع کنید (رطوبت, اکسیژن, یا نور). سپس اهداف را تعیین کنید (MVTR, OTR, و غیره), سیستم بسته بندی مناسب را انتخاب کنید, و با تست تایید کنید.
بسته بندی تبلت باید به اندازه خود فرمول مبتنی بر داده باشد. به جای حدس زدن "بهترین مانع,با آنچه که داده های پایداری به شما می گویند لازم است شروع کنید. اگر جذب رطوبت یا اکسیداسیون مشاهده شود, یک بسته با عملکرد MVTR/OTR مورد نیاز طراحی کنید. اگر تخریب نور رخ دهد, یک سیستم محافظ نور را مشخص کنید. همیشه با تست عملکرد بسته بررسی کنید و ثبات را در بسته انتخابی تأیید کنید.
انتخاب بسته بندی مناسب نیز یک تصمیم عملی است: خطوط تاول یا خطوط بطری باید با مشخصات مانع مطابقت داشته باشد. هنگامی که سطح مانع مورد نیاز و قالب بسته تعریف شد, مرحله بعدی انتخاب تجهیزاتی است که قادر به شکل گیری مداوم هستند, آب بندی, شمارش, پر کردن, و بازرسی آن بسته. برای سازندگانی که فرمت های تاول یا بطری را ارزیابی می کنند, بسته بندی Jinlu سرعت بالا را فراهم می کند دستگاه های بسته بندی تاول قادر به کار با فویل های PVDC یا alu-alu برای محافظت در برابر رطوبت / اکسیژن است, و خطوط شمارش/بطری سازی تبلت با نیتروژن فلاشینگ و افزودن خشک کننده برای بسته های حجمی انعطاف پذیر. تیم مهندسی ما می تواند به انتخاب قالب و ماشین آلات مناسب پس از تعریف نیازهای مانع پایداری شما کمک کند..
اگر نیاز به حل رطوبت دارید, اکسیژن- یا چالش حساسیت به نور در تبلت های شما, با بسته بندی جینلو تماس بگیرید. ما راه حل های بسته بندی تاول و بطری سفارشی طراحی می کنیم (و ماشین آلات) که با مشخصات بازدارنده دیکته شده توسط مشخصات پایداری محصول شما مطابقت دارند. بیایید داده های پایداری شما را به یک سیستم بسته بندی ترجمه کنیم که کیفیت و انطباق محصول را تضمین می کند.
MVTR مخفف عبارت Moisture Vapor Transmission Rate است. این اندازه گیری می کند که چه مقدار بخار آب از یک فیلم بسته بندی در هر منطقه در روز عبور می کند. MVTR کمتر به معنای یک سد رطوبت قوی تر است. مهندسان بسته بندی از MVTR استفاده می کنند (یا میزان تلفات آب) برای تعیین کمیت اینکه آیا یک تاول یا بطری رطوبت کافی برای یک قرص داده شده را حفظ می کند.
رطوبت می تواند باعث هیدرولیز API یا مواد کمکی شود, تغییر سختی تبلت, رشد میکروبی را افزایش دهد, و انحلال را تغییر دهید. اگر قرصی به رطوبت حساس باشد، داده‌های پایداری اغلب نشان می‌دهد که در سنجش یا انحلال در RH بالا شکست می‌خورد.. به عنوان مثال, USP خاطرنشان می کند که جذب رطوبت می تواند منجر به رانش سنجش شود, ناخالصی یا انحلال کندتر در محصولات خوراکی جامد.
در بسته بندی مانع اکسیژن از موادی با نرخ انتقال اکسیژن بسیار پایین استفاده می شود (OTR). به عنوان مثال می توان به فویل آلومینیومی اشاره کرد, EVOH یا فیلم های متالایزه. چنین بسته بندی از تماس هوا با تبلت ها جلوگیری می کند. اگر مطالعات پایداری تخریب اکسیداتیو را نشان دهد, یک مانع اکسیژن خوب (به علاوه شستشوی احتمالاً گاز بی اثر) مورد نیاز است.
اکسیژن می تواند ترکیبات حساس موجود در قرص را اکسید کند, کاهش قدرت یا ایجاد ناخالصی. قرص هایی که در بسته بندی های قابل نفوذ هوا نگهداری می شوند ممکن است سریعتر تجزیه شوند. اگر پایداری تسریع شده، ناخالصی های بیشتری را نشان دهد یا از دست دادن آزمایش در زیر اکسیژن, که نشان دهنده نیاز به یک بسته مانع اکسیژن است.
تخریب نوری تجزیه شیمیایی یک دارو هنگام قرار گرفتن در معرض نور است (معمولاً UV یا نور مرئی با انرژی بالا). واکنش‌های نوری می‌تواند ناخالصی‌های جدیدی ایجاد کند یا باعث تغییرات رنگ شود. تست پایداری (از طریق ICH Q1B) نشان می دهد که آیا قرار گرفتن در معرض نور به طور قابل توجهی دارو را تخریب می کند یا خیر, در این صورت بسته بندی نور مسدود کننده نیاز است.
برای قرص های بسیار حساس به نور, بسته بندی مات مانند تاول های فویل آلومینیومی یا شیشه/بطری های کهربایی بهترین است. حتی یک کارتن چاپ شده نیز می تواند کمک کند. حساسیت به نور سطح پایین ممکن است فقط به پلاستیک کهربایی نیاز داشته باشد (بطری) یا یک تاول با پشت فویل. کلید این است که طول موج های مخرب شناسایی شده در تست های پایداری نور را مسدود کنید.
بله, خوش آمدید (فویل سرد) بسته های تاول یک مانع عالی از رطوبت ایجاد می کنند (MVTR بسیار پایین). آنها همچنین اکسیژن و نور را مسدود می کنند. زمانی که محصولی به عوامل محیطی بسیار حساس است از تاول های آلو آلو استفاده کنید. با این حال, alu-alu نسبت به تاول های PVC/PVDC گران تر و کمتر قابل بازیافت است.
هنگامی که نفوذ گاه به گاه رطوبت غیرقابل اجتناب باشد، خشک کننده ها کمک می کنند. به طور معمول, از مواد خشک کننده در بطری ها استفاده کنید, تاول نیست. اگر قرص رطوبت متوسطی دارد, ترکیب یک مانع MVTR خوب با یک ماده خشک کن در کلاهک می تواند محافظت بیشتری ایجاد کند. اما یادت باشه, خشک کن ها ظرفیت محدودی دارند, بنابراین مانع اولیه باید همچنان قوی باشد.
مطالعات پایداری نشان می دهد که کدام تنش ها (رطوبت, O2, سبک) بر تبلت تاثیر می گذارد. این نتایج سپس مشخصات مانع را هدایت می کنند: به عنوان مثال. اگر تست های رطوبت بالا باعث شکست شود, یک هدف MVTR پایین برای بسته بندی تعیین کنید. اگر تست های پایداری نوری تخریب را نشان دهند, نیاز به بسته بندی مات دارد. اساسا, "داده های ثبات مشکل را مشخص می کند", و بسته بندی برای حل آن مهندسی شده است.
بله. هر دو ICH و FDA بر آزمایش دارو در سیستم بسته بندی ظروف واقعی آن تاکید دارند. مطالعات پایداری نهایی (سریع و بلند مدت) در بسته انتخابی تأیید کنید که محصول در طول عمر مفید باقی می ماند. این بررسی قطعی است که بسته بندی نیازهای مانعی را که قبلاً شناسایی شده بود برآورده می کند.
مراجع：
1.سیستم های بسته بندی ظروف برای بسته بندی داروهای انسانی و بیولوژیک —— ایالات متحده. سازمان غذا و داروی
2.تاریخ انقضا و تست پایداری محصولات دارویی انسانی —— ایالات متحده. سازمان غذا و داروی
3.TRS 1010 – ضمیمه 10: دستورالعمل WHO در مورد آزمایش پایداری مواد فعال دارویی و محصولات دارویی نهایی —— سازمان بهداشت جهانی
4.دستورالعمل ICH Q1 در مورد آزمایش پایداری مواد دارویی و محصولات دارویی —— آژانس دارویی اروپا
5.انتخاب بسته برای محافظت در برابر رطوبت برای جامد, محصولات دارویی خوراکی —— PubMed
6.ارزیابی تاثیر پیکربندی های ساخت و بسته بندی بر ترکیبات حساس به نور —— PubMed
مد کوچک, بنیانگذار Jinlupacking, به ارمغان می آورد 20 سالها تخصص در بخش ماشین آلات دارویی. تحت رهبری او, جینلو تبدیل به یک تامین کننده قابل اعتماد با طراحی یکپارچه شده است, تولید, و فروش. پتی مشتاق به اشتراک گذاری دانش عمیق خود در صنعت است تا به مشتریان کمک کند تا پیچیدگی های بسته بندی دارو را طی کنند., اطمینان حاصل شود که آنها نه تنها تجهیزات را دریافت می کنند, اما یک مشارکت خدمات یک مرحله ای واقعی متناسب با اهداف تولید آنها.
