بسته بندی دارویی باید جلوگیری از آلودگی و اطمینان از قابلیت ردیابی, طبق استانداردهای سختگیرانه جهانی. شیوه های تولید خوب (GMP) نیاز به طراحی تجهیزات بهداشتی, مواد غیر واکنشی, و صلاحیت کامل (IR/WH/PQ) از ماشین آلات. مقررات کلیدی شامل FDA 21 قطعات CFR 210/211, که تجهیزات قابل تمیز کردن و سیاهههای مربوط به نگهداری را الزامی می کند, GMP اتحادیه اروپا (EudraLex Vol4) (قسمت اول فصل 3 و ضمیمه 1) برای بسته بندی استریل, و ISO 15378, استاندارد QMS برای مواد بسته بندی اولیه. الزامات ضروری را پوشش می دهد سازگاری مواد, تمیز کردن / CIP معتبر, سریال سازی, و یکپارچگی داده ها (21 CFR قسمت 11 / پیوست اتحادیه اروپا 11). این راهنما این استانداردها و نحوه انتخاب دستگاه های بسته بندی سازگار با GMP (تاول, پر کردن بطری, کارتن سازی, برچسب زدن, و غیره) برای ایمن, محصولات دارویی قابل ردیابی.
بسته بندی دارویی به اندازه خود دارو مهم است از هویت محصول محافظت می کند, قدرت و عقیمی. WHO خاطرنشان می کند که بسته بندی باید داروها را از مواد شیمیایی نامطلوب محافظت کند, آلودگی بیولوژیکی یا فیزیکی و, برای محصولات استریل, «عقیمیت باید حفظ شود». در عمل, این به معنای هر بسته تاول است, بطری یا بسته بندی کارتنی باید به درستی تحت GMP تولید و برچسب گذاری شود تا از مخلوط شدن یا آلودگی جلوگیری شود.. تنظیم کننده های جهانی (FDA, EMA, سازمان بهداشت جهانی) مستلزم آن است که فرآیندها و تجهیزات بسته بندی درست مانند تولید دارو تایید و کنترل شوند. به طور خلاصه, استانداردهای بسته بندی دارویی برای اطمینان از ایمنی بیمار با درست نگه داشتن داروها وجود دارد, خالص و قابل ردیابی در سراسر توزیع.
GMP چارچوب چتری برای کیفیت دارو است. برای بسته بندی, دستورات GMP طراحی بهداشتی و کنترل های دقیق برای جلوگیری از آلودگی متقابل و مخلوط کردن. تجهیزات باید طوری طراحی شوند که باشند “به راحتی و کاملا تمیز می شود”, همانطور که تنظیم کننده ها بیان می کنند. به عنوان مثال, راهنمای FDA آن تجهیزات را مشخص می کند "باید ساخته شده و برای سهولت در تمیز کردن ... جلوگیری از آلودگی". دستورالعمل های WHO/PIC/S به طور مشابه بر اعتبار سنجی تجهیزات و فرآیندهای با طراحی بهداشتی تاکید دارند. در اصل, GMP برای بسته بندی نیاز دارد: فولاد ضد زنگ قابل تمیز کردن (اغلب SUS316L) تجهیزات, پروتکل های تمیز کردن مستند, صلاحیت کامل (IR/WH/PQ) و سوابق دقیق برچسب گذاری. این شیوه ها از هویت و کیفیت محصول در هر مرحله بسته بندی محافظت می کند.
در ایالات متحده آمریکا, سازمان غذا و دارو 21 قطعات CFR 210 و 211 پوشش تولید و بسته بندی دارو. قسمت 211 (فرعی D/E) شامل قوانین خاصی در مورد طراحی تجهیزات است, تمیز کردن و کالیبراسیون. به عنوان مثال, تمام تجهیزات باید مطابق با مشخصات کار کنند و طبق روش های مکتوب تمیز شوند. قسمت 211 همچنین نیاز به شناسایی و برچسب گذاری اجزا برای جلوگیری از اختلاط دارد, و حفظ سوابق کامل دسته ای در طول بسته بندی. مهم است, 21 قسمت CFR 11 برای کنترل های رایانه ای اعمال می شود خطوط بسته بندی: ورود کاربر منحصر به فرد را الزامی می کند, مسیرهای حسابرسی و امضاهای الکترونیکی برای اطمینان از یکپارچگی داده ها. در عمل, این بدان معناست که ماشینهای بستهبندی مدرن باید دادههای دستهای را رمزگذاری کنند, محدود کردن دسترسی کاربر, و هر تغییر را ثبت کنید, با رعایت قوانین FDA.
راهنمای GMP اتحادیه اروپا (EudraLex Vol 4) مطابق با اصول FDA برای تجهیزات است. بخش اول فصل 3 (محل و تجهیزات) مستلزم وجود تجهیزات است “به راحتی تمیز می شود” با قطعات تماس غیر واکنشی. ضمیمه 15 (اتحادیه اروپا) صلاحیت کامل را الزامی می کند (IR/WH/PQ) از همه ماشین آلات. برای سیستم های کامپیوتری, پیوست اتحادیه اروپا 11 (اینجا نشان داده نشده است) به طور مشابه نیازمند اعتبارسنجی و مسیرهای حسابرسی ایمن است, مانند قسمت FDA 11. یک به روز رسانی کلیدی است ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 1 (محصولات استریل), کاملا قابل اجرا از 2024. ضمیمه 1 نوار بسته بندی استریل را بالا می برد: به یک استراتژی کنترل آلودگی مستند نیاز دارد (CCS) و استانداردهای اتاق تمیز با درجه بالا (ISO 5/7 نمرات), و همچنین فن آوری های مانع (جداکننده/RABS) و روشهای استریلیزاسیون معتبر. یکپارچگی بسته شدن ظروف (CCI) آزمایش و کنترل بر روی مواد قابل استخراج/قابل شستشو نیز مورد تاکید قرار گرفته است به حداقل رساندن خطرات آلودگی. تمام خطوط صادراتی یا مستقر در اتحادیه اروپا برای تزریقات استریل باید این معیارها را رعایت کنند.
ISO 15378 استاندارد بین المللی برای مواد اولیه بسته بندی محصولات دارویی. یک سیستم مدیریت کیفیت را مشخص می کند (QMS) همراستا با ISO 9001, با اشاره به GMP. به عبارت دیگر, ISO 15378 بر روی طراحی تمرکز می کند, تولید و عرضه قطعات بسته بندی دارویی (فویل تاول, بطری ها, ویال, و غیره), اطمینان حاصل شود که آنها به طور مداوم الزامات مشتری و مقررات را برآورده می کنند. در حالی که ISO 15378 هدف آن تامین کنندگان مواد است تا سازندگان تجهیزات, سازندگان ماشین آلات باید از مواد منطبق استفاده کنند (به عنوان مثال. پلاستیک یا لمینت مورد تایید) و ارائه مستندات (گواهی ردیابی مواد) به طوری که بسته بندی اولیه نهایی دارای گواهی ISO-15378 باشد. دستیابی به ISO 15378 گواهینامه تعهد به مواد بسته بندی با کیفیت GMP را در تولید شما نشان می دهد.
ماشین آلات بسته بندی دارو باید معیارهای فنی دقیقی را برای مطابقت با استانداردهای فوق رعایت کنند. جدول زیر الزامات کلیدی را خلاصه می کند:
| مورد نیاز | نکات کلیدی |
| طراحی بهداشتی | تجهیزات در فولاد ضد زنگ (به عنوان مثال. 316L), جوش های صاف, سطوح شیب دار. قاب های کنسول (درایوهای ایزوله) برای از بین بردن مناطق پنهان, امکان تمیز کردن. |
| سازگاری مواد | تمام قطعاتی که محصول را لمس می کند باید غیر واکنشی/غیر جاذب باشد (316L SS, PTFE, پلاستیک های درجه دارویی) بنابراین آنها نمی توانند مواد فعال را شسته یا متصل کنند. از روان کننده ها و مهر و موم های مخصوص مواد غذایی استفاده کنید (PTFE, EPDM) مقاوم در برابر مواد شوینده. |
| اعتبار سنجی تجهیزات | کامل IR/WH/PQ برای هر دستگاه: صلاحیت نصب مستند, تست عملکردی, و تست های عملکرد در طول یک دسته شبیه سازی شده یا واقعی. هر دستگاه جدید یا اصلاح شده باید قبل از استفاده واجد شرایط باشد. |
| نظافت & پاکسازی | روش های تمیز کردن / CIP معتبر برای هر تغییر محصول. SOPهای پاکسازی باید نوشته شوند, به صورت دوره ای اجرا و اعتبار سنجی مجدد می شود. فقط مناطقی که با محصول تماس دارند نیاز به نمونهگیری اعتبار دارند. |
| نگهدار & کالیبراسیون | نگهداری پیشگیرانه برنامه ریزی شده برای تعویض قطعات فرسوده. رویه های کالیبراسیون (به عنوان مثال. برای ترازو, جریان سنج) با سوابق (برای FDA 21 CFR 211.68) اطمینان از دقت. بررسیهای منظم سنسورها و محرکها طبق SOP. |
| اتهام اتوماسیون & ایمنی | ویژگی های پیشگیری از خطا مانند بازرسی بینایی, اسکن بارکد و گیت های رد خودکار خطاهای انسانی را کاهش می دهد. اینترلاک ها (به عنوان مثال. سنسورهای درب) ماشین ها را روی جم ها متوقف کنید. برای برچسب زدن خطوط, دوربین ها کاربرد صحیح برچسب را تأیید می کنند. |
| یکپارچگی داده ها | کنترل ها باید مطابق با FDA باشند 21 CFR قسمت 11 / پیوست اتحادیه اروپا 11: حساب های کاربری امن, مسیرهای حسابرسی غیرقابل تغییر, و امضای الکترونیکی روی سوابق. ادغام MES/ERP برای بایگانی سوابق دسته ای. سیاهههای دیجیتال تنظیمات و انحرافات. |
| سریال سازی & قابلیت ردیابی | تجهیزات باید از چاپ یا حکاکی شناسه های منحصر به فرد پشتیبانی کند (به عنوان مثال. 2کدهای D DataMatrix) روی هر بسته اولیه. یکپارچهسازی با سیستمهای ردیابی و ردیابی تضمین میکند که هر کد به یک دسته/تعداد مرتبط است. خط باید امکان ردیابی و فراخوانی با کد را بدهد. |
به عنوان مثال, بعد از نصب جدید خط تاول یا پرکننده بطری, GMP برای اثبات هر عملکرد به تست IQ/OQ/PQ مستند نیاز دارد (پر کردن حجم, کیفیت آب بندی, رد می کند) مطابق با مشخصات. به همین ترتیب, بعد از هر دسته, دستگاه باید با یک روش معتبر تمیز شود. قانونگذاران خواستار این هستند که این فرآیندهای تمیز کردن انجام شود "مستند شده است, تایید شده است, و به صورت دوره ای تجدید اعتبار می شود». تمیز کردن خودکار در محل (CIP) سیستمهای پرکنندههای مایع یا تمیز کردن جامدات مبتنی بر حلال رایج هستند. سطوح بحرانی (قیف ها, نازل ها, مهر و موم) با سواب آزمایش یا اندازه گیری می شوند (به عنوان مثال. کل کربن آلی) برای تأیید اینکه هیچ باقیمانده ای باقی نمانده است. به طور خلاصه, شما باید بتوانید از طریق مستندات نشان دهید که در هر عملیات پر کردن/پک از یک واجد شرایط استفاده شده است, دستگاه بهداشتی.
خطوط تولید دارو از انواع ماشین های تخصصی استفاده کنید. ویژگی های کلیدی مرتبط با GMP تجهیزات رایج عبارتند از::
هر یک از این ماشین ها باید با در نظر گرفتن طراحی GMP انتخاب شوند (سطوح صاف ضد زنگ, CIP, هوای HEPA در صورت نیاز). برای مثال های دقیق, صفحات محصول Jinlu Packing را ببینید, که ویژگی های انطباق مانند قاب های کنسول و گواهینامه های CE/GMP را برجسته می کند.
رعایت استانداردهای بسته بندی دارویی چالش هایی را به همراه دارد: الزامات نظارتی بر اساس بازار متفاوت است, و هر داروی جدید ممکن است به مشخصات بسته بندی متفاوتی نیاز داشته باشد (به عنوان مثال. بسته های مقاوم در برابر کودک, پوشش های خاص). اعتبار سنجی و مستندسازی زمان و هزینه را اضافه می کند - هر اندازه بسته جدید یا تغییر محصول می تواند اعتبار سنجی مجدد را آغاز کند. قوانین سریال سازی (DSCSA در ایالات متحده, FMD در اتحادیه اروپا, و غیره) پیچیده و در حال تکامل هستند, نیاز به به روز رسانی منظم نرم افزار و آموزش کارکنان. الزامات اتاق تمیز (برای محصولات استریل) همچنین هزینه های تسهیلات را افزایش دهد. بالاخره, ردیابی و اثبات انطباق (از طریق سوابق دسته ای و مسیرهای حسابرسی) به معنای نرم افزار قوی و ثبت سوابق است. غلبه بر این چالش ها مستلزم همکاری نزدیک بین مهندسی است, QA و تامین کنندگان, و انتخاب سازگار, تجهیزات با پشتیبانی خوب.
هنگام انتخاب ماشین آلات برای یک خط بسته بندی دارویی, یک چک لیست GMP را دنبال کنید:
آینده بسته بندی های دارویی به طور فزاینده ای دیجیتال و پایدار. سریال سازی و پیگیری & ردیابی در سطح جهانی گسترش خواهد یافت, احتمالاً از بلاک چین برای ایمن سازی زنجیره تامین استفاده کنید. بسته بندی هوشمند (برچسب های RFID, سنسورهای NFC) ممکن است شروع به نظارت بر شرایط ذخیره سازی یا دستکاری رویدادها کند. تجهیزات در حال حرکت به سمت صنعت 4.0 - خطوطی با سنسورهای IIoT و سیستمهای بینایی مبتنی بر هوش مصنوعی که خطاها را پیشبینی میکنند یا قرصها را با اطمینان بیشتری میشمارند.. رباتیک برای بسته بندی نهایی (رسیدگی به پرونده, پالت سازی) و موانع آسپتیک پیشرفته (به عنوان مثال. سیستم های آسپتیک بسته) نیز در حال رشد هستند. در سمت مواد, فشاری برای اجزای بسته بندی قابل بازیافت یا زیست تخریب پذیر وجود دارد, بنابراین ماشین ها باید انواع فیلم های جدید را کنترل کنند. به طور کلی, اتهام اتوماسیون, اتصال داده ها و ایمنی محیطی، روندهای کلیدی هستند که بسته بندی دارویی نسل بعدی را شکل می دهند.
رعایت استانداردهای بسته بندی دارویی می باشد غیر قابل مذاکره برای تولید کنندگان دارو. با درک GMP, الزامات FDA و ISO - و با انتخاب ماشین آلات ساخته شده برای برآورده کردن آنها - از کیفیت محصول و ایمنی بیمار محافظت می کنید. انطباق نیاز به طراحی دقیق دارد (سطوح صاف 316 لیتری, تمیز کردن CIP/COP), اعتبار سنجی کامل (IR/WH/PQ) و مستندات در حال انجام (لاگ های نگهداری و حسابرسی). با مقرراتی مانند FDA 21 CFR و پیوست اتحادیه اروپا 1, خطوط دارویی نمی توانند میانبرها را بپردازند.
برای راه حل های تجهیزات بسته بندی, با تامین کنندگان با تجربه کار کنید. بسته بندی جینلو, برای مثال, متخصص در دستگاههای تاولساز سازگار با GMP, خطوط پرکننده مایع, کارتن سازی و موارد دیگر. ماشین های ما دارای طرح های کنسول هستند, مواد درجه FDA و سریال سازی خارج از جعبه را پشتیبانی می کند. با بسته بندی جینلو تماس بگیرید امروز اطمینان حاصل کنید که خط بسته بندی بعدی شما با استانداردهای جهانی GMP با پشتیبانی کامل از اعتبارسنجی مطابقت دارد.
استانداردهای بسته بندی دارویی الزامات قانونی هستند که تضمین می کنند بسته های دارویی محصولات را آلوده یا مخلوط نمی کنند.. اینها شامل دستورالعمل های GMP از آژانس هایی مانند FDA و EMA است, که طراحی تجهیزات بهداشتی را الزامی می کند, اعتبار سنجی تمیز کردن و مستندات کامل. استانداردهایی مانند ISO 15378 بر مدیریت کیفیت خود مواد بسته بندی تمرکز کنید. آنها با هم اطمینان حاصل می کنند که بسته بندی از کیفیت دارو محافظت می کند و اطلاعات دقیق را حمل می کند.
سازمان غذا و دارو 21 قسمت CFR 211 عملیات بسته بندی را پوشش می دهد. این نیاز به نگهداری تجهیزات دارد, تمیز و کالیبره شده است تا بر هویت یا خلوص دارو تأثیری نگذارد. به عنوان مثال, دستورالعمل FDA می گوید تجهیزات "باید برای سهولت در تمیز کردن ساخته شوند" و هشدار می دهد که مواد نباید با دارو واکنش نشان دهند.. سیستمهای رایانهای روی خط نیز باید مطابقت داشته باشند 21 قسمت CFR 11 (سوابق الکترونیکی و مسیرهای حسابرسی).
ISO 15378 یک استاندارد ISO به طور خاص برای مواد بسته بندی اولیه مواد دارویی است. ISO را افزایش می دهد 9001 با الزامات GMP, اطمینان حاصل شود که تامین کنندگان مواد بسته بندی دارای یک QMS هستند که به طور مداوم با استانداردهای مشتری و قانونی مطابقت دارد. در حالی که مستقیماً تجهیزات را تنظیم نمی کند, استفاده از مواد دارای گواهی ISO 15378 در دستگاه های GMP به برآورده کردن انتظارات نظارتی و خواسته های مشتری برای کیفیت کمک می کند..
ضمیمه 1 راهنمای GMP اتحادیه اروپا محصولات دارویی استریل را پوشش می دهد. قوانین سختگیرانه ای را برای تولید آسپتیک تعیین می کند, از جمله بسته بندی مواد تزریقی. نکات کلیدی شامل اجرای استراتژی کنترل آلودگی است (CCS), با استفاده از اتاق های تمیز طبقه بندی شده (ISO 5/7), فناوری ایزولاتور یا مانع, و تایید مراحل عقیم سازی/ضدعفونی. ضمیمه 1 انطباق تضمین می کند که حتی در طول بسته بندی, داروهای استریل عاری از میکروب ها و ذرات هستند - که برای ایمنی بیمار بسیار مهم است.
اول, طراحی و مواد آن را بررسی کنید: باید از فولاد ضد زنگ 316L در تمام قطعات تماس با محصول استفاده کند و هیچ شکاف پنهانی نداشته باشد.. اطمینان حاصل کنید که فروشنده مستندات کامل IQ/OQ/PQ را ارائه کرده است. به دنبال ویژگی هایی مانند قابلیت CIP یا تمیز کردن آسان نواری باشید. تأیید کنید که قابلیت ثبت دسته الکترونیکی دارد (21 قسمت CFR 11) و پشتیبانی از سریال سازی (2کدگذاری D). بالاخره, هر گونه علامت گواهی را بررسی کنید (CE, GMP) و درخواست مراجع یا گزارش حسابرسی کنید. یک دستگاه GMP واقعاً با پشتیبانی از اعتبارسنجی و مستندات انطباق کامل ارائه خواهد شد.
قوانین سریال سازی (به عنوان مثال. قانون امنیت زنجیره تامین مواد مخدر ایالات متحده, دستورالعمل داروهای تقلبی اتحادیه اروپا) برای ردیابی آن از طریق زنجیره تامین، یک کد منحصر به فرد را بر روی هر بسته جداگانه تعیین کنید. تجهیزات بسته بندی باید این کدها را چاپ یا حکاکی کنند (معمولاً بارکدهای دو بعدی) روی هر تاول یا بطری. این تضمین می کند که تقلبی ها قابل شناسایی هستند و در صورت نیاز می توان به سرعت دسته ها را فراخوانی کرد. در عمل, سریال سازی از طریق یک کدگذار و دوربین تأیید در خط بسته بندی ادغام می شود, با نرم افزاری که هر کد را به سوابق دسته ای برای ردیابی کامل پیوند می دهد.
یک کارتن GMP باید صاف باشد, سطوح بهداشتی و تغذیه کارتن محصور برای به حداقل رساندن گرد و غبار. باید اسکنرهای برچسب و کد را برای تأیید کد و محتویات هر کارتن یکپارچه کند. بررسی کنید که دستگاه می تواند پاکسازی خط را انجام دهد (تخلیه/بازرسی بین محصولات) طبق دستورالعمل FDA, و تمیز کردن آسان چسب کارتن را فراهم می کند. به عنوان مثال, بسیاری از کارتنها شامل دستگیرههای کارتن خلاء و سیستمهای بینایی برای گرفتن گیر کردن کارتن یا درجهای از دست رفته هستند., رعایت قوانین پیشگیری از اختلاط در 21 CFR 211.
مراجع：
1.21 قسمت CFR 211 – روش تولید خوب فعلی برای داروسازی های تمام شده —— موسسه اطلاعات حقوقی
2.ISO 15378:2017 مواد اولیه بسته بندی محصولات دارویی —— iso.org
3.ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 1: تولید فرآورده های دارویی استریل —— gmp-compliance.org
4.قانون امنیت زنجیره تامین دارو (DSCSA) ——ایالات متحده آمریکا. سازمان غذا و داروی
مد کوچک, بنیانگذار Jinlupacking, به ارمغان می آورد 20 سالها تخصص در بخش ماشین آلات دارویی. تحت رهبری او, جینلو تبدیل به یک تامین کننده قابل اعتماد با طراحی یکپارچه شده است, تولید, و فروش. پتی مشتاق به اشتراک گذاری دانش عمیق خود در صنعت است تا به مشتریان کمک کند تا پیچیدگی های بسته بندی دارو را طی کنند., اطمینان حاصل شود که آنها نه تنها تجهیزات را دریافت می کنند, اما یک مشارکت خدمات یک مرحله ای واقعی متناسب با اهداف تولید آنها.
