Отсроченное высвобождение по сравнению с капсулами с кишечнорастворимым покрытием: Ключевые различия, Производственные маршруты & Как выбрать

Капсулы с отсроченным высвобождением и капсулы с кишечнорастворимой оболочкой родственны, но не идентичны. «Отсроченное высвобождение» — это широкая фармацевтическая категория для любой конструкции, которая откладывает выпуск лекарственного средства., в то время как «энтеросолюбильное покрытие» относится конкретно к pH-чувствительному полимерному барьеру. На практике, все капсулы с кишечнорастворимой оболочкой имеют замедленное высвобождение., но продукты с отсроченным высвобождением могут использовать другие триггеры (время, ферменты, и т. д.). Производители могут добиться отложенного выпуска путем:

1. покрытие заполненной капсулы кишечнорастворимым полимером.
2. использование готовой к наполнению кишечнорастворимой оболочки капсулы.
3. наполнение капсул пеллетами или гранулами с энтеросолюбильной оболочкой.
4. сочетание непосредственных- и частицы замедленного высвобождения.

На каждом маршруте есть компромиссы в оборудовании., гибкость, и сложность. Например, Гранулы с энтеросолюбильным покрытием допускают несколько фаз высвобождения в одной капсуле, но требуют точной дозировки гранул на капсульная начинка. Ключевые производственные соображения включают совместимость оболочек капсул. (желатин против HPMC), Адгезия покрытия, и заполнить настройки оборудования. Ниже мы сравниваем каждый подход, чтобы помочь вам выбрать правильную стратегию для вашей формулировки..

Что такое отложенный выпуск, Капсулы пролонгированного действия и капсулы с кишечнорастворимой оболочкой?

«Отложенный выпуск (ДР)«» — общий термин для любой лекарственной формы для перорального применения, предназначенной для удержания ее содержимого в течение периода после приема внутрь.. Другими словами, это элементы управления когда препарат выпущен. Например, HPMC (гидроксипропилметилцеллюлоза) капсула с очень толстой стенкой может растворяться медленнее, отсрочка выпуска его API. Целью часто является уменьшение раздражения желудка или целевая доставка в более поздние точки желудочно-кишечного тракта..

Ан с кишечнорастворимой оболочкой (кислотостойкий) капсула является одним из конкретных способов достижения отсроченного высвобождения. «Кишечный» означает кишечник.. Эти капсулы имеют специальное полимерное покрытие, которое нерастворим в желудочной кислоте, но растворим при более высоком pH (тонкая кишка). На практике, капсула остается неповрежденной в желудке (pH ~ 1,5–3,5) и растворяется только тогда, когда достигает тонкой кишки (pH ~ 6,0–7,5). Это точно контролирует где наркотики высвобождаются. Энтеросолюбильные покрытия защитить кислотолабильные препараты (например. ИПП, такие как омепразол) а также защитить слизистую желудка от раздражителей (например. аспирин).

Расширенный выпуск (ЯВЛЯЕТСЯ) Капсулы: Формы, которые высвобождают лекарство медленно в течение длительного периода. (часы) для поддержания постоянного уровня в крови. Нет то же, что отложенный выпуск. ER-системы (гидрофильные матрицы, осмотические насосы, и т. д.) контролировать скорость высвобождения с момента приема внутрь, вместо того, чтобы навязывать первоначальную задержку. Например, капсула ER может постепенно высвобождать лекарство в течение 8–24 часов.. Отложенный выпуск просто приводит к задержке, тогда как пролонгированное высвобождение модулирует скорость высвобождения (или оба).

Суммируя, все капсулы с кишечнорастворимой оболочкой имеют замедленное высвобождение., но не все капсулы с отсроченным высвобождением имеют энтеросолюбильную оболочку.. Отложенное высвобождение распространяется на любой механизм. (более толстая оболочка, полимерная матрица, бусы, и т. д.) это меняет профиль выпуска. Покрытие кишечнорастворимой оболочкой является наиболее распространенным методом., использование pH-зависимых покрытий. Оба гарантируют, что наркотики не будут выпущены немедленно, но отложенный выпуск ориентирован на время, в то время как кишечнорастворимая оболочка направлена ​​на обход желудка.

Ключевые различия с первого взгляда

В таблице ниже приведены основные различия между капсулами с отсроченным высвобождением и капсулами с кишечнорастворимым покрытием.:

В этой таблице отражены основные контрасты. Замедленное высвобождение «откладывает» высвобождение в зависимости от материала и толщины., в то время как кишечнорастворимые капсулы добавляют химический барьер, который растворяется только при pH кишечника. В практическом плане, используйте отложенный выпуск, если цель время (например. уменьшить рефлюкс или обеспечить удобство) и используйте энтеросолюбильную оболочку, если API чувствителен к кислоте или нацелен на кишечник..

Как работают препараты замедленного высвобождения и кишечнорастворимые покрытия

На механистическом уровне, капсулы с отсроченным высвобождением часто полагаются на оболочка капсулы сам и наполнители:

• Капсулы с отсроченным высвобождением: Они обычно используют HPMC (растительного происхождения) капсульные оболочки которые растворяются медленнее, чем желатин. ГПМЦ представляет собой объемистый полимер., Итак, капсула HPMC (особенно большие размеры или несколько слоев) по своей сути дает задержку. В некоторых случаях, замедленного высвобождения также можно добиться, наполняя капсулу гранулами или гранулами, покрытыми полимерами медленного высвобождения., или путем составления капсулы с вспомогательными веществами, замедляющими высвобождение. (например. гидрофобные воски). По сути, «спусковым крючком» может быть основанный на времени или материале. Оболочки HPMC, расширяющие пребывание в желудке, задержка высвобождения ингредиентов, таких как рыбий жир или растительные вещества.
• Технология кишечнорастворимого покрытия: В отличие, капсула с энтеросолюбильным покрытием использует pH-чувствительная полимерная пленка. Кишечные полимеры (как ацетатфталат целлюлозы, ГПМЦ фталат, или сополимеры метакрилата, такие как Eudragit L/S) выбираются потому, что они не растворяется в желудочной кислоте, но растворяется при более высоком pH двенадцатиперстной кишки. В производстве, либо сама оболочка капсулы изготовлена ​​из этих полимеров или покрыта ими., или обычная капсула покрытый распылением с раствором кишечнорастворимого полимера/сухим порошком. Покрытие обычно содержит пластификаторы. (например. триэтилцитрат, Колышка) чтобы сделать его гибким.

Наука: рН желудка (~1–3) сохраняет фильм в целости и сохранности (нет выпуска), но как только капсула попадает в тонкий кишечник (pH ~6–7), кишечнорастворимая пленка набухает и растворяется, освобождение от наркотика. Например, омепразол выпускается в виде капсул с отсроченным высвобождением. с кишечнорастворимое покрытие; без покрытия он был бы разрушен желудочной кислотой.

В итоге, отсроченный выпуск отражает широкую концепцию («придержать наркотик»), тогда как кишечнорастворимое покрытие технология для достижения этого в случаях, чувствительных к желудку.

Общие API и приложения

Примеры капсул с отсроченным высвобождением: Капсулы с отсроченным высвобождением часто используются для ингредиентов, которые выигрывают от задержки, но не повреждаются кислотой.. Общие примеры включают в себя масла омега-3 или некоторые растения который может вызвать рефлюкс, если его выпустить немедленно. Некоторые пробиотики (кислотоустойчивые штаммы) или пептиды сюда попадают, если вам нужно только уменьшить частоту приема или расстройство желудка. По сути, если API раздражает желудок (как НПВП) но сам по себе не чувствителен к кислоте, отсроченное высвобождение может улучшить переносимость.

Примеры капсул с энтеросолюбильным покрытием: Капсулы с энтеросолюбильной оболочкой выбирают для кислотолабильные препараты и целевая доставка через ЖКТ. Классические примеры: ингибиторы протонной помпы (омепразол, эзомепразол) и другие препараты, чувствительные к желудочной кислоте, пищеварительные ферменты (например. панкрелипаза при муковисцидозе), и пробиотики (поэтому бактерии доживают до кишечника). При необходимости их также используют для получения витаминов/трав. (например. ЖЕ добавки) и некоторые препараты ректального действия.. Многие безрецептурные препараты аспирина или ибупрофена имеют версии с кишечнорастворимой оболочкой для защиты слизистой оболочки желудка.. Ключ: если ваш API или ингредиент инактивируется или вызывает раздражение в кислоте, энтеросолюбильный путь.

Материалы, Вспомогательные вещества и полимеры

• Материалы оболочки капсулы: Твердые капсулы обычно состоят из желатина или HPMC.. Для отложенного выпуска, снаряды HPMC (вегетарианский) распространены, потому что они растворяются медленнее и могут быть растительного происхождения.. Для кишечнорастворимых капсул могут использоваться стандартные оболочки, но они должны быть покрыты кишечнорастворимым полимером., или используйте специально разработанные оболочки. Некоторые компании также производят готовые к наполнению кишечнорастворимые капсулы, минуя этап нанесения покрытия..
• Энтеросолюбильные полимеры: Традиционные полимеры включают ацетатфталат целлюлозы. (КАП) и различные эфиры целлюлозы (HPMCP, HPMCAS). Сополимеры метакрилата (Юдрагит Л, С, Л30Д, и т. д.) широко используются и могут растворяться при pH около 5,5–7,0.. Натуральные смолы, такие как шеллак., который, и альгинаты также обеспечивают кислотостойкость, часто в нутрицевтиках.
• Пластификаторы: Кишечно-растворимые пленки нуждаются в пластификаторах, таких как триэтилцитрат., глицерин, или полиэтиленгликоль, чтобы избежать растрескивания. Гидрофобные пластификаторы (например. ТИК, ацетилтрибутилцитрат) помогают поддерживать кислотоустойчивость, в то время как гидрофильные могут непреднамеренно увеличить поглощение воды.
• Другие наполнители: Наполнение капсулы (лекарство + вспомогательные вещества) может включать наполнители (микрокристаллическая целлюлоза, лактоза), смазочные материалы (стеарат магния), средства для облегчения потока (коллоидный кремнезем), и дезинтегранты (кросповидон) в любой капсуле. Для кишечнорастворимых капсул, обеспечить совместимость вспомогательных веществ с кислотно-щелочным переходом.

Четыре направления производства капсул с отсроченным высвобождением

У фармацевтических производителей есть несколько способов создания капсул с отсроченным высвобождением.. Ниже представлен обзор четыре общих подхода, от наиболее к наименее традиционному. Каждый маршрут имеет свой технологический процесс, потребность в оборудовании, и гибкость:

Фигура: Четыре основных пути получения капсул с отсроченным высвобождением. Маршрут 1 покрывает заполненную капсулу; Маршрут 2 использует готовую к заполнению кишечнорастворимую оболочку; Маршрут 3 наполняется гранулами с кишечнорастворимой оболочкой; Маршрут 4 (не показано) представляет собой комбинацию пеллет с другими форматами.

• Маршрут 1: Enteric-Coat заполненная капсула. Заполните стандартную капсулу (желатин или ГПМЦ) с вашей формулировкой API (пудра, гранулы, пеллеты, и т. д.), запереть/запечатать его, а потом поместите всю капсулу в кастрюлю или устройство для нанесения покрытия с псевдоожиженным слоем. Вся капсула покрыта кишечнорастворимым полимером. (например. Юдрагит®, HPMCP, КАП, и т. д.). Это самый традиционный метод. Это гарантирует, что оболочка и крышка закрыты., но требует дополнительного процесса нанесения покрытия, время высыхания, и возможная усадка капсулы. Преимуществом является сильная защита от кислоты, соответствующая фармакопее.. Обратной стороной являются дополнительные затраты и обработка – теперь у вас есть 3 единичные операции (наполнение, уплотнение, покрытие). Также могут потребоваться ленты или уплотнения капсулы для предотвращения отделения крышки от корпуса в условиях нанесения покрытия..
• Маршрут 2: Используйте функциональную кишечнорастворимую оболочку капсулы. Вместо того, чтобы начинать с обычной оболочки, использовать предварительно сформированная кишечнорастворимая капсула от поставщиков. Это состоящие из двух частей твердые капсулы из HPMCP., HPMCAS, КАП, или другие кишечнорастворимые полимеры. Вы просто наполняете и запечатываете их, как обычные капсулы.. Никакого этапа нанесения покрытия не требуется. Это значительно упрощает производство: кислотоустойчивость заложена в скорлупе. Как отмечается в одном отраслевом обзоре, готовые к наполнению кишечнорастворимые капсулы могут сократить процесс до «только одного производственного этапа».,экономия времени разработки и избежание воздействия тепла/влаги на этапе нанесения покрытия. Однако, вы должны найти специальные оболочки (более высокая стоимость) и подтвердите их. Не все API можно заполнить напрямую. (вязкость, липкость). Примеры: ЕСДРАКАП® (Эвоник) в капсулах используется оболочка из HPMC, предварительно покрытая Eudragit®., обеспечивает ~4 часа кислотостойкости.
• Маршрут 3: Наполнение гранулами или гранулами с энтеросолюбильным покрытием. Здесь, сама оболочка капсулы может представлять собой обычную желатиновую оболочку или оболочку из ГПМЦ. (никаких особых свойств). Кислотостойкий барьер достигается за счет покрытия пеллеты, гранулы или мини-таблетки препарата с кишечнорастворимыми полимерами перед фасовкой. На практике, ты бы (1) гранулят или гранулируйте API, (2) покройте эти гранулы в устройстве для нанесения энтеросолюбильной пленки, затем (3) готовые пеллеты с оболочкой засыпьте в капсулы. Это часто встречается в продуктах с модифицированным высвобождением.. Например, можно инкапсулировать гранулы аспирина с кишечнорастворимой оболочкой в ​​капсулу. Преимущество – большая гибкость: вы можете смешивать гранулы с разными покрытиями для создания нескольких профилей высвобождения.. Также, оборудование для наполнения капсул может быть стандартным. Обратная сторона: вам нужен целый процесс нанесения покрытия на гранулы (еще один этап нанесения покрытия/сушки), и заполнение большого количества мелких гранул требует точной дозировки (машинам необходимы приспособления для подачи пеллет). Ключевыми задачами являются равномерное количество гранул и защита хрупкого покрытия во время наполнения.. Но этот путь позволяет избежать покрытия самой капсулы и может быть масштабирован от лаборатории до производства..
• Маршрут 4: Комбинированный наполнитель из нескольких частиц. Более специализированный вариант – объединение разных компонентов в одной капсуле.: НАПРИМЕР., немного порошка с немедленным высвобождением или мини-таблеток, а также несколько гранул с энтеросолюбильной оболочкой. Это может создать продукт, который имеет, сказать, промывка первой дозой (немедленное освобождение) а затем часть с отсроченным выпуском. Возможно, потребуются машины для наполнения капсул с несколькими дозирующими станциями. (один для порошка, один для пеллет, и т. д.). Этот подход чаще всего используется, когда вам нужен двухфазный или многофазный выпуск., но это добавляет сложности. Преимущество – максимальная гибкость: вы можете точно настроить пропорции.

Каждый маршрут требует соответствующих последующих шагов.. Например, все маршруты выше, кроме маршрута 2 включает стандартный этап фиксации/завершения капсулы. Маршруты 1 и 3 оба включают специальную операцию по нанесению кишечнорастворимого покрытия (в капсулах или пеллетах). Маршрут 2 можно использовать простую запечатывающую машину, если специальные оболочки предварительно загущены. См. диаграмму «Русалка» для потоков..

Оборудование для нанесения покрытий

• Панкоутеры: Классический Машина для покрытия представляет собой вращающуюся перфорированную кастрюлю (Барабанная машина для нанесения покрытий) где капсулы падают внутрь, а тонкий распылитель наносит раствор полимера. Современные модели имеют подогрев воздуха для быстрой сушки..
• Аппараты для нанесения покрытий с псевдоожиженным слоем/Wurster: Они подвешивают капсулы в потоке воздуха и распыляют снизу., дает очень ровную шерсть. Вурстер (нижний распылитель) характерно для небольших партий или частиц.
• Автоматические капсулонаполнители: Для обоих типов, крупномасштабное производственное использование автоматические машины для наполнения капсул которые выравнивают, наполнять, и быстро запирайте капсулы. Для кишечных процессов, машины могут иметь станции плавного закрывания, чтобы не повредить хрупкие корпуса..

  

Каждая единица оборудования должна быть проверена на единообразие.. Распылительные форсунки с высокой скоростью сдвига и точный контроль температуры/влажности имеют решающее значение для предотвращения дефектов. (например. поверхность «апельсиновой корки», трещины).

Контроль качества и тестирование

Контроль качества имеет решающее значение для обоих типов капсул.. Ключевые тесты включают в себя:

• Единообразие контента: Обеспечение правильной дозы в каждой капсуле (по весу или анализу).
• Тестирование растворения: Для капсул с отсроченным высвобождением, протестируйте в соответствующих средах для подтверждения профиля отсроченного высвобождения. Для кишечнорастворимых капсул, Тесты USP обычно требуют отсутствие высвобождения лекарственного средства в 0,1 н. HCl для 2 часы, с последующим высвобождением при pH 6.8 буфер. Такие инструменты, как аппарат USP 2 (весло) или аппарат 1 (корзина) используются.
• Распад: Кишечные формы должны подвергаться компендиальному распаду.: отсутствие распада в 0,1 н. HCl обычно в течение 1–2 часов, затем перейдите в pH 6.8.
• Содержание влаги: Капсулы HPMC имеют низкую влажность. (<10%); желатиновые капсулы ~12–15%. Влага влияет на твердость, так что измеряйте титрованием по Карлу Фишеру.
• Тестирование стабильности: Как и любая лекарственная форма., выполнить ускоренную стабильность (например. 40°C/75% относительной влажности) и исследования срока годности. Капсулы с покрытием могут иметь дополнительную чувствительность. (некоторые кишечнорастворимые полимеры гигроскопичны.), поэтому следите за эффективностью препарата и целостностью оболочки с течением времени..

Согласно обзору Колмара, «Проводится тщательное тестирование, чтобы гарантировать, что каждая партия соответствует отраслевым стандартам по единообразию содержимого., растворение, и стабильность». На практике, особенно для форм с кишечнорастворимой оболочкой, комбинированный тест на дезинтеграцию/растворение имеет первостепенное значение.

Рекомендации по масштабированию

При масштабировании производства от лабораторных до коммерческих партий:

• Увеличение размера покрытия: Скорость распыления, Скорость сковороды, и поток осушающего воздуха часто требуют повторной оптимизации. Качество фильма должно оставаться стабильным; на сковородах большего размера может потребоваться более медленное покрытие, чтобы избежать «горячих точек» и изменения толщины.. Эмпирическое правило заключается в том, чтобы сохранять увеличение веса покрытия (процент добавленного полимера) последовательный, и всегда проверяйте однородность.
• Различия в оборудовании: В небольших машинах могут использоваться другие распылители или миксеры, чем в больших.. Всегда повторно проверяйте параметры процесса (например. температура воздуха на входе, давление распыления распыления) в масштабе.
• Время процесса: Нанесение покрытия на большие партии может занять несколько часов. (или больше), влияние на пропускную способность. Эффективное планирование и уборка становятся критически важными.
• Упаковка: Капсулы с покрытием, особенно кишечнорастворимый, следует хранить в влагонепроницаемая упаковка, так как влажность может преждевременно размягчить пленку.

Советы по устранению неполадок

Распространенные проблемы (особенно с кишечнорастворимыми покрытиями) включать:

• Отслаивание/отслаивание покрытия: Часто из-за плохой адгезии. Причинами могут быть недостаточное количество связующего или слишком большие капли распыления.. Решение: обеспечить тонкое распыление, оптимизировать концентрацию полимера, и, возможно, использовать промоторы адгезии.
• Трещины: Если пленка треснет, кислота может просачиваться внутрь. Обычно из-за слишком быстрого высыхания/горячей или слишком толстой пленки., вызывая внутреннее напряжение. Решение: Уменьшите температуру воздуха на входе, использовать пластификаторы, и лечить медленно.
• Непостоянная толщина: Это приводит к тому, что некоторые юниты выпускаются раньше времени.. Часто из-за «мертвых зон» в ванне для нанесения покрытия.. Убедитесь, что таблетки/капсулы переворачиваются равномерно. (проверить перегородки), или при необходимости переключитесь на псевдоожиженный слой.
• Прилипание (Твиннинг): Особенно с вкладками в форме капсул.. Сведите к минимуму использование средств, препятствующих схватыванию. (тальк) и контроль скорости распыления.
• Неудачи растворения: Если кишечнорастворимые капсулы неэффективны (выпускать слишком рано или не выпускать вообще), проблемы выше вероятны. Используйте аналитические тесты (рН-сканирование, микроскопия) для диагностики однородности шерсти.

В общем, начните с проверки влажности в процессе (слишком высокий делает покрытия липкими), размер капли спрея, и постоянство вспомогательных веществ от партии к партии. Много дефекты покрытия можно предотвратить путем тщательной проверки и контроля.

Выбор между замедленным высвобождением и кишечнорастворимым покрытием

Чтобы решить, что подходит для вашего продукта, учитывать:

• Чувствительность API: Нестабилен ли препарат в желудочной кислоте?? Если да, необходима кишечнорастворимая оболочка. Если проблема только в раздражении желудка (и API выдерживает кислоту), отложенный выпуск (оболочка HPMC) может быть достаточно.
• Целевой сайт: Вам необходимо высвобождение в тонком кишечнике или за его пределами? (например. для таргетинга на толстую кишку)? Enteric предназначен для кишечной доставки.. Отсроченное высвобождение без кишечнорастворимых препаратов может оказаться недостаточным..
• Скорость начала: Капсула с отсроченным высвобождением по-прежнему дает всплеск лекарственного средства после задержки.. Для истинного постепенного высвобождения, нужна будет другая система.
• Гибкость рецептуры: Капсулы HPMC с задержкой допускают наполнение большего веса и размера.; некоторые кишечнорастворимые покрытия требуют ограничений по размеру/форме. Если вам нужна нестандартная капсула, проверьте совместимость с процессом нанесения покрытия.
• Стоимость/Бюджет: Энтеросолюбильное покрытие требует дополнительных материалов и времени обработки., увеличение стоимости. Для ограниченного бюджета или более простых рецептур, отложенный выпуск (например. толстый ГПМЦ) может быть экономичнее.
• Регуляторный & Рынок: Энтеросолюбильное означает больше тестирования (двухэтапное растворение). Также, в зависимости от региона, Маркировка с «энтеросолюбильным покрытием» может иметь нормативные последствия.

Быстрый контрольный список:

• API кислоточувствительный или ферментативный (например. ферменты, пробиотик)? → Вероятно, с кишечнорастворимой оболочкой.
• Вызывает ли беспокойство расстройство желудка, но API стабилен в кислоте?? → Возможно, с отложенным выпуском (HPMC).
• Вам нужно выпустить в тонкий кишечник, особенно? → с кишечнорастворимой оболочкой.
• Вам нужен косметический аспект (например. скрывающий вкус) с небольшой задержкой? → Отложенный выпуск.
• Нужна ли сертификация кошерности/халяля?? (Примечание: многие HPMC являются вегетарианцами; некоторые кишечнорастворимые капсулы также являются вегетарианскими.) → Оба могут решить эту проблему с помощью подходящих материалов..
• Доступны ли высокоскоростные установки для нанесения покрытий и опыт?? Если не, отложенный выпуск может быть проще реализовать.

Выбор на ранней стадии разработки имеет решающее значение. Использование неправильной капсулы может нарушить стабильность или растворение, а дальнейшее исправление может оказаться дорогостоящим.. Работайте в тесном контакте с экспертами по рецептурам и инженерами по оборудованию, чтобы сделать правильный выбор..

Заключение

В итоге, отложенный выпуск это широкая стратегия (любой способ отложить выпуск), пока капсулы с кишечнорастворимой оболочкой это один конкретный метод (кислотостойкая пленка). Чтобы разработать правильную капсулу с отсроченным высвобождением, сначала определите цель выпуска (например. кишечное всасывание, Защита желудка) и практические ограничения (существующее оборудование, свойства рецептуры). Затем выберите маршрут: покрыть заполненную капсулу, используйте pH-чувствительную оболочку, наполнить гранулами с покрытием, или гибридный подход. Каждый маршрут повлияет на процесс наполнения капсул.: например. для наполнения пеллет необходимы модули дозирования пеллет, кишечнорастворимые оболочки требуют специальных капсул., и капсулы с покрытием требуют покрытия после наполнения.

Независимо от того, какой путь вы выберете, не забудьте тщательно протестировать. Растворение в кислоте и буфере, однородность наполнителя, целостность пеллет, и стабильность являются важнейшими контрольными точками. Современные капсульные машины для наполнения (как автоматические наполнители капсул JinLu) довольно универсальны и могут обрабатывать любой маршрут. Они поддерживают порошки, гранулы и пеллеты в твердых капсулах, обеспечение возможности внедрения на производстве.

Если вы оцениваете варианты отложенного выпуска вашего продукта, мы призываем вас пришлите нам детали рецептуры (размер капсулы, материал, тип заливки, целевая доза, и т. д.). Затем наша команда инженеров может посоветовать, какой подход лучше всего подходит, и предложить образцы испытаний нашего оборудования.. Используйте приведенную выше информацию, чтобы сформулировать свои вопросы., и позвольте нам помочь вам выбрать самое безопасное, наиболее экономически эффективный способ производства ваших капсул с отсроченным высвобождением.

Часто задаваемые вопросы о капсулах с отсроченным высвобождением и капсулах с энтеросолюбильным покрытием

Ссылки：
1.Пероральные гастрорезистентные составы – современное состояние, Достижения и перспективы: Обзор —— Спрингер Природа
2.Рыбий жир, содержащий кислоты омега-3, капсулы с отсроченным высвобождением —— USP
3.Оценка in vitro капсул ГПМЦ с энтеросолюбильным покрытием – влияние факторов рецептуры на характеристики продукта —— ЧВК
4.Исследование иммерсионного покрытия как экономически эффективного метода мелкосерийного производства желатиновых капсул с кишечнорастворимым покрытием —— ЧВК
5.Капсулы HPMC с энтеросолюбильным покрытием, предназначенные для достижения целевого воздействия на кишечник. —— ЧВК
6.Руководство для промышленности SUPAC-MR: Твердые пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением —— НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами