지연 방출 대 장용 코팅 캡슐: 주요 차이점, 제조 경로 & 선택 방법

지연 방출 캡슐 그리고 장용 코팅 캡슐 관련되어 있지만 동일하지는 않습니다.. "지연 방출"은 약물 방출을 연기하는 모든 설계에 대한 광범위한 의약품 카테고리입니다., "장용 코팅"은 특히 pH 민감성 폴리머 장벽을 의미합니다.. 실제로, 모든 장용 코팅 캡슐은 지연 방출됩니다., 그러나 지연 출시 제품은 다른 트리거를 사용할 수 있습니다. (시간, 효소, 등.). 제조업체는 다음과 같이 지연 출시를 달성할 수 있습니다.:

1. 장용성 폴리머로 채워진 캡슐 코팅.
2. 즉시 충전 가능한 장내성 캡슐 껍질 사용.
3. 장용 코팅된 펠렛 또는 과립으로 캡슐을 채우는 것.
4. 즉시 결합- 및 지연 방출 입자.

각 경로에는 장비의 장단점이 있습니다., 유연성, 그리고 복잡성. 예를 들어, 장용 코팅 펠릿은 하나의 캡슐에서 여러 방출 단계를 허용합니다., 그러나 정확한 펠렛 투여가 필요합니다. 캡슐 충전 기계. 주요 생산 고려 사항에는 캡슐 껍질 호환성이 포함됩니다. (젤라틴 대 HPMC), 코팅 접착력, 장비 설정을 채우고. 귀하의 제제에 적합한 전략을 선택하는 데 도움이 되도록 아래의 각 접근 방식을 비교합니다..

 

지연 출시란 무엇입니까?, 서방형 및 장용성 코팅 캡슐?

“지연 출시 (DR)"는 섭취 후 일정 기간 동안 내용물을 유지하도록 설계된 경구용 제형에 대한 일반적인 용어입니다.. 다시 말해서, 그것 통제 수단 언제 약이 풀려나다. 예를 들어, HPMC (히드록시프로필 메틸셀룰로오스) 벽이 매우 두꺼운 캡슐은 더 천천히 용해될 수 있습니다., 그것의 출시를 지연 API. 목표는 종종 위 자극을 줄이거나 위장관의 나중 지점으로의 표적 전달을 줄이는 것입니다..

안 장용 코팅된 (내산성) 캡슐은 지연 방출을 달성하는 한 가지 구체적인 방법입니다.. Enteric은 창자를 뜻한다.. 이 캡슐에는 특수 폴리머 코팅이 적용되어 있습니다. 위산에는 용해되지 않지만 더 높은 pH에서는 용해됩니다. (소장). 실제로, 캡슐은 위장에 그대로 남아 있습니다. (pH ~1.5–3.5) 소장에 도달한 후에만 용해됩니다. (pH ~6.0–7.5). 이는 정밀하게 제어됩니다. 어디 약이 방출된다. 장용 코팅 산에 불안정한 약물을 보호 (예를 들어. 오메프라졸과 같은 PPI) 또한 자극물로부터 위 내벽을 보호합니다. (예를 들어. 아스피린).

확장 릴리스 (이다) 캡슐: 장기간에 걸쳐 천천히 약물을 방출하는 형태 (시간) 꾸준한 혈중 농도를 유지하기 위해. 아니다 지연출시와 동일. 응급실 시스템 (친수성 매트릭스, 삼투압 펌프, 등.) 섭취 순간부터 방출 속도 조절, 초기 지연을 부과하는 대신. 예를 들어, ER 캡슐은 8~24시간에 걸쳐 점차적으로 약물을 방출할 수 있습니다.. 지연된 릴리스는 단순히 지연을 부과합니다., 반면 확장 방출은 방출 속도를 조절합니다. (아니면 둘 다).

요컨대, 모든 장용 코팅 캡슐은 지연 방출됩니다., 그러나 모든 지연 방출 캡슐이 장용 코팅된 것은 아닙니다.. 지연 릴리스는 모든 메커니즘을 포괄합니다. (두꺼운 껍질, 폴리머 매트릭스, 염주, 등.) 릴리스 프로필을 변경하는 것입니다.. 장용 코팅이 가장 일반적인 방법입니다., pH 의존 코팅 사용. 둘 다 약물이 즉시 방출되지 않도록 보장합니다., 하지만 지연 출시는 타이밍에 중점을 둡니다., 장용 코팅은 위를 우회하는 데 중점을 둡니다..

 

주요 차이점 요약

아래 표에는 지연 방출 캡슐과 장용 코팅 캡슐의 주요 차이점이 요약되어 있습니다.:

기인하다	지연 방출 캡슐	장용 코팅 캡슐
기구	시간- 또는 쉘 두께 제어 지연; 느리게 녹는 껍질을 사용합니다. (예를 들어. HPMC)	pH 유발 폴리머 장벽; 장 pH에서 용해됨
통제 수단	언제 방출이 발생하다 (지연 시간)	어디 (위장관에서) 방출이 발생하다
내산성	재료에 따라 다름; 그런 식으로 공식화되지 않는 한 일반적으로 내산성이 특별히 높지 않습니다.	위 저항성을 위해 설계됨; 뱃속에 그대로 남아있다 (pH<5.5)
릴리스 트리거	본질적인 (기계적/시간) 아니면 효소적 요인	알칼리성 pH (예를 들어. pH ≥5.5–6.5) 소장에
사용 사례 / 응용	일반 지연 효과, GI 부작용 감소 (예를 들어. 생선 기름, 역류 방지 NSAID, 베르베린)	산에 민감한 API 또는 장 표적 약물 (예를 들어. PPI, 췌장 효소, 프로바이오틱스)
일반적인 폴리머/재료	HPMC 또는 젤라틴 껍질 (더 두껍거나 교차결합됨); 전분과 같은 충전제, 셀룰로오스; 시한 방출 비즈 (예를 들어. 에틸셀룰로오스)	장용성 중합체: 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 (캡), HPMC 프탈레이트, 유드라짓 L/S (메타크릴레이트), 때리다; 가소제 (텍, 프탈레이트)
릴리스 프로필	지연 단계 (종종 30~60분 이상) 그럼 빠른 출시	산에서 방출되지 않음; pH 상승 후 완전 방출 (종종 복용 후 2~4시간 후에)
안정	일반적으로 안정적; HPMC를 사용하는 경우 수분 조절 (낮은 수분)	안정성은 폴리머에 따라 달라집니다. (일부는 수분을 흡수합니다.); 장용 캡슐 껍질 수분 함량이 낮을 수 있습니다 (4-10%). 둘 다 습도 조절이 필요합니다.
제조 복잡성	보통 – 표준 캡슐 충전, 코팅 단계 없음 (HPMC 쉘을 사용하는 경우)	더 높음 - 추가 단계 (폴리머 혼합, 스프레이 코팅 또는 특수 쉘)
비용	보통의 (표준 캡슐 재료)	더 높은 (장용성 중합체 및 공정으로 인해 비용이 추가됩니다.)
규제/테스트	표준 용해로 테스트됨 (예를 들어. USP 711) 지연시간 이후	다단계 테스트가 필요합니다: pH 분해 1.2 (릴리스 없음), 그런 다음 pH에서 용해 6.8 (풀어 주다)

이 표는 핵심 대조를 포착합니다.. 지연출시, 소재·두께에 따라 출시 '연기', 장용성 캡슐은 장 pH에서만 용해되는 화학적 장벽. 실용적인 측면에서, 목표가 다음과 같은 경우 지연 출시를 사용하세요. 타이밍 (예를 들어. 역류를 줄이거나 편의를 제공) API가 산에 민감하거나 장을 표적으로 하는 경우 장용 코팅을 사용합니다..

 

지연 방출 및 장용 코팅의 작동 원리

기계적인 수준에서, 지연 방출 캡슐은 종종 캡슐 껍질 그 자체와 필러:

• 지연 방출 캡슐: 이들은 일반적으로 사용 HPMC (식물 유래) 캡슐 껍질 젤라틴보다 더 천천히 녹는다.. HPMC는 부피가 큰 폴리머입니다., 그래서 HPMC 캡슐 (특히 더 큰 크기 또는 여러 레이어) 본질적으로 지연 시간을 제공합니다. 어떤 경우에는, 지연 방출은 서방성 폴리머로 코팅된 펠릿이나 과립으로 캡슐을 채워서 달성할 수도 있습니다., 또는 방출을 늦추는 부형제와 함께 캡슐을 제제화함으로써 (예를 들어. 소수성 왁스). 본질적으로, "트리거"는 다음과 같습니다. 시간 기반 또는 재료 기반. 위 체류를 연장하는 HPMC 껍질, 생선 기름이나 식물과 같은 성분의 방출 지연.
• 장용 코팅 기술: 대조적으로, 장용 코팅 캡슐은 pH 민감성 폴리머 필름. 장용성 중합체 (셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트와 같은, HPMC 프탈레이트, 또는 Eudragit L/S와 같은 메타크릴레이트 공중합체) 선택받은 이유는 그들이기 때문이다 위산에는 용해되지 않지만 십이지장의 더 높은 pH에는 용해됩니다.. 제조 중, 캡슐 껍질 자체가 이러한 폴리머로 만들어지거나 늘어서 있습니다., 또는 기존 캡슐은 스프레이 코팅 장용성 고분자 용액/건조 분말 함유. 코팅에는 일반적으로 가소제가 포함되어 있습니다. (예를 들어. 트리에틸 구연산염, 못) 유연하게 만들기 위해.

과학: 위 pH (~1~3) 필름을 그대로 유지 (릴리스 없음), 그러나 일단 캡슐이 소장으로 전달되면 (pH ~6–7), 장용막이 부풀어 오르고 용해됩니다., 마약을 해방하다. 예를 들어, 오메프라졸은 지연 방출 캡슐로 제제화되었습니다. ~와 함께 장용 코팅; 코팅이 없으면 위산에 의해 파괴될 것입니다..

요약, 지연 출시는 광범위한 개념을 캡슐화합니다. (“약물을 억제하세요”), 장용 코팅은 기술 위에 민감한 경우에 이를 달성하기 위해.

 

공통 API 및 애플리케이션

지연 방출 캡슐의 예: 지연 방출 캡슐은 지연으로 인해 이익을 얻지만 산에 의해 손상되지 않는 성분에 자주 사용됩니다.. 일반적인 예는 다음과 같습니다 오메가-3 오일 아니면 특정 식물 즉시 방출하면 역류를 일으킬 수 있음. 일부 프로바이오틱스 (내산성 균주) 또는 투여 빈도나 배탈을 줄여야 하는 경우에만 펩티드가 여기에 속합니다.. 본질적으로, API가 위장을 자극하는 경우 (NSAID처럼) 하지만 그 자체는 산성에 민감하지 않습니다, 지연 방출은 내성을 향상시킬 수 있습니다.

장용 코팅 캡슐의 예: 장용 코팅 캡슐이 선택됩니다. 산에 불안정한 약물 타겟 GI 전달. 고전적인 예: 양성자 펌프 억제제 (오메프라졸, 에소메프라졸) 및 기타 위산에 민감한 약물, 소화 효소 (예를 들어. 낭포성 섬유증에 대한 췌장리파제), 그리고 프로바이오틱스 (그래서 박테리아가 장까지 살아남는다.). 필요할 때 비타민/허브에도 사용됩니다. (예를 들어. SAMe 보충제) 그리고 일부 직장 표적 약물. 많은 OTC 아스피린 또는 이부프로펜 제품에는 위 내벽을 보호하기 위해 "장용 코팅" 버전이 있습니다.. 핵심은: 귀하의 API 또는 성분이 산에서는 비활성화되거나 자극적입니다., 장용이 갈 길이다.

 

재료, 부형제 및 중합체

• 캡슐 껍질 재료: 경질 캡슐은 일반적으로 젤라틴 또는 HPMC입니다.. 지연 출시의 경우, HPMC 쉘 (채식) 더 느리게 녹고 식물에서 추출될 수 있기 때문에 일반적입니다.. 장용 캡슐은 표준 껍질을 사용할 수 있지만 장용성 폴리머로 코팅해야 합니다., 또는 특별히 제작된 쉘을 사용하십시오.. 일부 회사에서는 코팅 단계를 건너뛰기 위해 즉시 충전 가능한 장용 캡슐을 생산하기도 합니다..
• 장용성 폴리머: 전통적인 폴리머에는 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트가 포함됩니다. (캡) 및 다양한 셀룰로오스 에스테르 (HPMCP, HPMCAS). 메타크릴레이트 공중합체 (유드라지트 L, 에스, L30D, 등.) 널리 사용되며 pH 5.5~7.0 부근에서 용해될 수 있습니다.. 셸락과 같은 천연수지, 어느, 그리고 알지네이트는 또한 내산성을 제공합니다, 종종 건강식품에.
• 가소제: 장용 필름에는 구연산트리에틸과 같은 가소제가 필요합니다., 글리세린, 또는 균열을 방지하기 위해 폴리에틸렌 글리콜. 소수성 가소제 (예를 들어. 텍, 아세틸 트리부틸 구연산염) 내산성 유지에 도움, 친수성 물질은 실수로 수분 흡수를 증가시킬 수 있습니다..
• 기타 충전 부형제: 캡슐 채우기 (의약품 + 부형제) 필러를 포함할 수 있음 (미결정 셀룰로오스, 유당), 윤활제 (마그네슘스테아레이트), 흐름 보조제 (콜로이드 실리카), 그리고 붕 해제 (크로스포비돈) 어떤 캡슐에서든. 장용 캡슐의 경우, 부형제가 산-알칼리 전이와 호환되는지 확인.

 

지연 방출 캡슐의 4가지 제조 경로

제약 제조업체에는 지연 방출 캡슐을 만드는 여러 경로가 있습니다.. 아래는 개요입니다. 네 가지 일반적인 접근 방식, 가장 전통적인 것부터 가장 덜 전통적인 것까지. 각 경로에는 서로 다른 프로세스 흐름이 있습니다., 장비 필요, 그리고 유연성:

수치: 지연 방출 캡슐을 달성하기 위한 4가지 주요 경로. 노선 1 채워진 캡슐을 코팅합니다.; 노선 2 바로 채울 수 있는 장용 껍질을 사용합니다.; 노선 3 장용 코팅된 펠릿으로 채워집니다.; 노선 4 (표시되지 않음) 다른 형식과 펠렛의 조합입니다..

• 노선 1: 채워진 캡슐에 장용 코팅을 하십시오.. 표준 캡슐 채우기 (젤라틴 또는 HPMC) API 공식으로 (가루, 과립, 펠릿, 등.), 잠그다/봉인하다, 그런 다음 전체 캡슐을 팬이나 유동층 코팅기에 넣습니다.. 캡슐 전체가 장용성 폴리머로 코팅되어 있습니다. (예를 들어. 유드라짓®, HPMCP, 캡, 등.). 이것이 가장 전통적인 방법이다.. 쉘과 캡이 덮여 있는지 확인합니다., 하지만 별도의 코팅 공정이 필요합니다., 건조 시간, 캡슐 수축 가능성. 장점은 약전을 준수하는 강력한 산 보호입니다.. 단점은 추가 비용과 처리입니다. 이제 3 단위 운영 (충전재, 밀봉, 코팅). 코팅 조건에서 캡 본체 분리를 방지하기 위해 캡슐 밴드 또는 씰이 필요할 수도 있습니다..
• 노선 2: 기능성 장용 캡슐 껍질 사용. 일반 쉘로 시작하는 대신, 사용하다 미리 형성된 장용 캡슐 공급업체로부터. HPMCP로 제작된 2피스 하드 캡슐입니다., HPMCAS, 캡, 또는 기타 장용성 중합체. 일반 캡슐처럼 간단히 채우고 밀봉하면 됩니다.. 코팅 단계가 필요하지 않습니다.. 이로 인해 생산이 크게 단순화됩니다.: 내산성이 껍질에 내장되어 있습니다.. 하나의 업계 리뷰 노트로서, 즉시 충전 가능한 장용 캡슐은 공정을 "단 하나의 제조 단계"로 줄일 수 있습니다.,” 현상 시간을 절약하고 코팅 단계의 열/수분 노출을 방지합니다.. 하지만, 특수 쉘을 구해야 합니다 (더 높은 비용) 그리고 그것들을 검증하세요. 모든 API를 직접 채울 수 있는 것은 아닙니다. (점도, 끈적임). 예: EUDRACAP® (에보닉) 캡슐은 Eudragit®으로 ​​사전 코팅된 HPMC 쉘을 사용합니다., 최대 4시간의 내산성 제공.
• 노선 3: 장용 코팅된 펠릿 또는 과립으로 채우기. 여기, 캡슐 껍질 자체는 일반 젤라틴 또는 HPMC 껍질일 수 있습니다. (특별한 속성 없음). 내산성 장벽은 코팅으로 달성됩니다. 펠릿, 과립 또는 미니 정제 충전하기 전에 장용성 폴리머로 약물을. 실제로, 당신은 것 (1) 과립화하다 또는 API를 펠릿화, (2) 장용 필름 코팅기에 펠릿을 코팅하세요., 그 다음에 (3) 완성된 코팅된 펠릿을 캡슐에 채웁니다.. 이는 수정 방출 제품에서 흔히 발생합니다.. 예를 들어, 장용 코팅된 아스피린 알약을 캡슐에 담을 수 있습니다.. 장점은 유연성이 뛰어나다: 다양한 코팅과 펠릿을 혼합하여 여러 방출 프로파일을 생성할 수 있습니다.. 또한, 캡슐 충전 장비는 표준이 될 수 있습니다. 단점: 전체 펠렛 코팅 공정이 필요합니다 (또 다른 코팅/건조 단계), 많은 작은 펠릿을 채우려면 정확한 투여량이 필요합니다. (기계에는 펠렛 공급 장치가 필요합니다.). 균일한 펠릿 수와 충전 중 깨지기 쉬운 코팅을 보호하는 것이 핵심 과제입니다.. 그러나 이 경로는 캡슐 자체를 코팅하지 않으며 실험실에서 생산까지 확장될 수 있습니다..
• 노선 4: 다중입자 조합 충진. 보다 전문적인 옵션은 하나의 캡슐에 다양한 구성 요소를 결합하는 것입니다.: 예를 들어, 일부 즉시 방출 분말 또는 미니 정제와 일부 장용 코팅 펠릿. 이를 통해 다음과 같은 제품을 만들 수 있습니다., 말하다, 첫 번째 플러시 (즉시 석방) 그리고 지연 출시 부분. 여러 개의 투여 스테이션을 갖춘 캡슐 충전 기계가 필요할 수 있습니다. (하나는 가루용, 하나는 펠릿용, 등.). 이 접근 방식은 이상 또는 다중 단계 릴리스를 원할 때 주로 사용됩니다., 하지만 복잡성이 추가됩니다. 장점은 최고의 유연성입니다.: 비율을 미세 조정할 수 있습니다.

각 경로에는 적절한 다운스트림 단계가 필요합니다.. 예를 들어, 경로를 제외한 위의 모든 경로 2 표준 캡슐 잠금/마무리 단계 포함. 노선 1 그리고 3 둘 다 전용 장용 코팅 작업을 포함합니다. (캡슐이나 알약에). 노선 2 특수 쉘이 미리 겔화되어 있는 경우 간단한 밀봉 기계를 사용할 수 있습니다.. 흐름은 인어 차트를 참조하세요..

 

코팅 장비

• 팬 코터: 클래식 코팅 기계 회전하는 구멍이 있는 팬입니다 (드럼 코터) 미세한 스프레이로 폴리머 용액을 도포하는 동안 캡슐이 내부로 넘어지는 곳. 최신 모델에는 가열된 공기가 있어 빠르게 건조됩니다..
• 유동층/부르스터 코팅기: 이러한 공기 흐름에 캡슐을 매달고 아래에서 분사합니다., 매우 균일한 코팅 제공. 부르스터 (바닥 스프레이) 작은 배치 또는 입자에 일반적입니다..
• 자동 캡슐 필러: 두 유형 모두, 대규모 생산 용도 자동 캡슐 충전 기계 어느 정렬, 채우다, 캡슐을 빠르게 잠그세요. 장용 프로세스의 경우, 깨지기 쉬운 껍질이 손상되는 것을 방지하기 위해 기계에는 완만하게 닫히는 스테이션이 있을 수 있습니다..

  

장비의 각 부분은 균일성을 검증해야 합니다.. 결함을 방지하려면 고전단 스프레이 노즐과 정밀한 온도/습도 제어가 중요합니다. (예를 들어. "오렌지 껍질" 표면, 열분해).

 

품질 관리 및 테스트

QC는 두 캡슐 유형 모두에 중요합니다.. 주요 테스트에는 다음이 포함됩니다.:

• 콘텐츠 통일성: 각 캡슐에 올바른 용량이 들어 있는지 확인 (무게 또는 분석으로).
• 용해 테스트: 지연 방출 캡슐의 경우, 지연 방출 프로필을 확인하기 위해 적절한 매체에서 테스트. 장용 캡슐의 경우, USP 테스트에는 일반적으로 다음이 필요합니다. 0.1N HCl에서는 약물 방출이 없습니다. 2 시간, 그 후 pH에서 방출 6.8 완충기. USP 장비와 같은 장비 2 (외륜) 또는 장치 1 (바구니) 사용된다.
• 분해: 장용 형태는 개론적 분해를 충족해야 합니다.: 일반적으로 1~2시간 동안 0.1N HCl에서 분해 없음, 그런 다음 pH를 통과하십시오. 6.8.
• 수분 함량: HPMC 캡슐은 수분 함량이 낮습니다. (<10%); 젤라틴 캡슐 ~12-15%. 수분은 경도에 영향을 미칩니다, Karl Fischer 적정으로 측정.
• 안정성 테스트: 다른 제형과 마찬가지로, 가속 안정성 수행 (예를 들어. 40°C/75% 상대습도) 및 유통기한 연구. 코팅된 캡슐에는 추가적인 민감도가 있을 수 있습니다. (일부 장용 중합체는 흡습성이 있습니다.), 따라서 시간이 지남에 따라 약물 효능과 코팅 무결성을 모니터링합니다..

Kolmar의 개요에 따르면, “각 배치가 콘텐츠 균일성에 대한 업계 표준을 충족하는지 확인하기 위해 엄격한 테스트가 수행됩니다., 용해, 그리고 안정성”. 실제로, 특히 장용 코팅 형태의 경우, 복합붕해/용해시험이 가장 중요.

 

확장 고려 사항

실험실에서 상업용 배치로 생산을 확장하는 경우:

• 코팅 스케일업: 살포율, 팬 속도, 건조된 공기 흐름은 종종 재최적화가 필요합니다.. 필름 품질은 일관되게 유지되어야 합니다.; 더 큰 팬은 "핫스팟"과 두께 변화를 피하기 위해 더 느린 코팅이 필요할 수 있습니다.. 원칙은 그대로 유지하는 것이다. 코팅 중량 증가 (첨가된 폴리머의 비율) 일관된, 항상 균일성을 확인합니다..
• 장비 차이점: 소형 기계는 대형 기계와 다른 스프레이 건이나 믹서를 사용할 수 있습니다.. 항상 프로세스 매개변수를 재검증하세요 (예를 들어. 입구 공기 온도, 스프레이 분무 압력) 대규모로.
• 처리 시간: 대규모 배치 코팅에는 몇 시간이 걸릴 수 있습니다. (또는 그 이상), 처리량에 영향을 미침. 효율적인 일정 관리 및 청소가 중요해짐.
• 포장: 코팅된 캡슐, 특히 장용성, 에 보관해야합니다 방습 포장, 습기로 인해 필름이 조기에 부드러워질 수 있으므로.

 

문제 해결 팁

일반적인 문제 (특히 장용 코팅의 경우) 포함하다:

• 코팅 박리/박리: 접착력이 좋지 않은 경우가 많습니다.. 원인은 바인더가 부족하거나 스프레이 방울이 너무 크기 때문일 수 있습니다.. 해결책: 미세한 원자화 보장, 폴리머 농도 최적화, 접착 촉진제를 사용할 수도 있습니다..
• 열분해: 필름이 깨졌을 경우, 산이 누출될 수 있음. 일반적으로 건조가 너무 빠르거나 뜨겁거나 필름이 너무 두꺼운 경우, 내부 스트레스를 유발하는. 해결책: 입구 공기 온도를 낮추십시오, 가소제를 사용하다, 그리고 천천히 치료하세요.
• 일관성 없는 두께: 이로 인해 일부 유닛이 조기 출시됩니다.. 코팅 팬의 "데드 스팟"으로 인해 발생하는 경우가 많습니다.. 정제/캡슐이 균일하게 회전하는지 확인하세요. (배플을 확인하세요), 또는 필요한 경우 유동층으로 전환.
• 달라붙는 (자매결연): 특히 캡슐 모양의 탭의 경우. 점착방지제 사용으로 최소화 (활석) 스프레이 속도 제어.
• 용해 실패: 장용성 캡슐이 실패하는 경우 (너무 일찍 출시하거나 전혀 출시하지 않음), 위의 문제는 가능성이 높습니다. 분석 테스트 사용 (pH 스캔, 현미경 사용) 코트 균일성을 진단하기 위해.

일반적으로, 공정 중 수분을 조사하는 것부터 시작하세요 (너무 높으면 코팅이 끈적해집니다.), 스프레이 방울 크기, 부형제의 배치 간 일관성. 많은 코팅 결함 신중한 검증과 통제를 통해 예방할 수 있습니다..

 

지연 방출과 장용 코팅 중 선택

귀하의 제품에 적합한 것을 결정하려면, 고려하다:

• API 민감도: 약이 위산에 불안정한가?? 만약에 예, 장용 코팅이 필요합니다. 위장 자극만 문제인 경우 (API는 산성에서도 살아남습니다.), 지연 출시 (HPMC 쉘) 충분할 수도.
• 대상 사이트: 소장 또는 그 이상으로의 방출이 필요합니까? (예를 들어. 콜론 타겟팅의 경우)? Enteric은 장내 전달을 위해 설계되었습니다.. 장용성 물질이 없는 지연된 방출은 충분히 도달하지 못할 수 있습니다..
• 발병 속도: 지연 방출 캡슐은 지연 후에도 여전히 약물을 폭발시킵니다.. 진정한 점진적 출시를 위해, 다른 시스템이 필요할 것이다.
• 제제 유연성: 지연된 HPMC 캡슐은 더 큰 충전 중량과 크기를 허용합니다.; 일부 장용 코팅에는 크기/모양 제약이 필요합니다.. 비표준 캡슐이 필요한 경우, 코팅 공정과의 호환성 확인.
• 비용/예산: 장용 코팅으로 재료 및 처리 시간이 추가됩니다., 비용 증가. 예산이 부족하거나 공식이 더 간단할 경우, 지연 출시 (예를 들어. 두꺼운 HPMC) 더 경제적일 수도 있어요.
• 규제 & 시장: Enteric은 더 많은 테스트를 의미합니다. (2단계 용해). 또한, 지역에 따라, "장용 코팅" 라벨링은 규제에 영향을 미칠 수 있습니다..

빨리 체크리스트:

• API인가요? 산에 민감하거나 효소성 (예를 들어. 효소, 프로바이오틱스)? → 장용성 코팅일 가능성이 있음.
• 배탈이 걱정되지만 API는 산에서 안정적입니다.? → 어쩌면 지연 출시될 수도 있음 (HPMC).
• 에서 출시해야합니까? 특히 소장? → 장용 코팅.
• 당신은 미용적인 측면 (예를 들어. 맛을 숨긴다) 약간의 지연으로? → 지연 출시.
• 코셔/할랄 인증이 필요한가요?? (메모: 많은 HPMC는 채식주의자입니다.; 일부 장용 캡슐도 채식주의자입니다) → 둘 다 적절한 재료로 이를 충족시킬 수 있습니다..
• 고속도장설비 및 전문기술 보유 여부? 그렇지 않은 경우, 지연 릴리스를 구현하는 것이 더 쉬울 수 있습니다..

개발 초기에 선택하는 것이 중요합니다. 잘못된 캡슐을 사용하면 안정성이나 용해가 손상될 수 있으며 나중에 수정하는 데 비용이 많이 듭니다.. 올바른 결정을 내리기 위해 제제 전문가 및 장비 엔지니어와 긴밀히 협력하십시오..

 

결론

요약, 지연 출시 광범위한 전략이다 (어떤 식으로든 발매를 연기해), ~하는 동안 장용 코팅 캡슐 하나의 구체적인 방법입니다 (내산성 필름). 올바른 지연 방출 캡슐을 설계하려면, 먼저 릴리스 대상을 정의하십시오 (예를 들어. 장 흡수, 위 보호) 그리고 실질적인 제약 (기존 장비, 제형 특성). 그런 다음 경로를 선택하세요.: 채워진 캡슐을 코팅, pH에 민감한 쉘을 사용하십시오, 코팅된 펠릿으로 채우다, 또는 하이브리드 접근 방식. 각 경로는 캡슐 충전 과정에 영향을 미칩니다.: 예를 들어. 펠렛 충전에는 펠렛 투여 모듈이 필요합니다., 장용 껍질에는 특수 캡슐 공급이 필요합니다., 코팅된 캡슐에는 충전 후 코팅이 필요합니다..

어떤 길을 택하더라도, 엄격하게 테스트하는 것을 잊지 마세요. 산과 완충액에 용해, 충전 중량 균일성, 펠릿 무결성, 안정성이 중요한 체크포인트입니다.. 현대식 캡슐 충전 기계 (진루의 자동 캡슐 필러처럼) 매우 다재다능하며 어느 경로든 처리할 수 있습니다.. 그들은 분말을 지원합니다, 경질 캡슐의 과립 및 펠렛, 생산 현장에서 구현이 가능하도록 만듭니다..

제품의 출시 연기 옵션을 평가하는 경우, 우리는 당신이 귀하의 제제 세부 사항을 보내주십시오. (캡슐 크기, 재료, 채우기 유형, 목표 복용량, 등.). 그런 다음 당사 엔지니어링 팀은 어떤 접근 방식이 가장 적합한지 조언하고 당사 장비에 대한 샘플 테스트를 제공할 수 있습니다.. 위의 정보를 사용하여 질문을 구성하세요., 가장 안전한 것을 선택할 수 있도록 도와드리겠습니다., 지연 방출 캡슐을 위한 가장 비용 효율적인 제조 경로.

 

지연 방출 및 장용 코팅 캡슐에 관한 FAQ

 

 

참고자료：
1.경구 위장 저항성 제제 – 최신 기술, 발전과 전망: 리뷰 —— 스프링거 자연
2.오메가-3 산을 함유한 생선 기름 지연 방출 캡슐 —— USP
3.장용 코팅된 HPMC 캡슐의 시험관 내 평가 - 제품 성능에 대한 제제 인자의 영향 —— PMC
4.장용 코팅 젤라틴 캡슐의 소규모 생산을 위한 비용 효율적인 방법으로 침지 코팅 탐구 —— PMC
5.장 표적화를 달성하도록 설계된 장용 코팅 HPMC 캡슐 —— PMC
6.업계 SUPAC-MR 지침: 변형 방출형 고체 경구 투여 형태 —— 우리를. 식품의약품안전청