장 캡슐: 사용에 대한 완전한 가이드, 장점 및 의약품 제조

장용 캡슐 일반 알약처럼 보이지만 위산에 저항하고 장에서 내용물을 방출하는 특수 코팅이 되어 있습니다.. 장의 (또는 위장 저항성) 캡슐은 위장을 통해 안전하게 이동하고 소장에서 용해되도록 특별히 설계되었습니다.. 장(enteric)이라는 용어는 창자를 뜻하는 그리스어에서 유래되었습니다.. 실제로, 장용캡슐은 pH에 민감한 코팅이 되어 있거나 pH에 민감한 물질로 만들어져 산성 위에서 그대로 유지됩니다. (pH ~1.5–3.5) 그러나 소장의 더 높은 pH에 도달하면 빠르게 용해됩니다.. 일반 용어로, 장용캡슐은 위산으로부터 내부의 약이나 보충제를 보호합니다., 캡슐이 장으로 전달된 후에만 활성 성분이 방출되도록 보장. 방출 위치의 이러한 간단한 변화는 많은 약물과 보충제의 효과와 내성에 큰 차이를 만들 수 있습니다..

장용 캡슐이란 무엇이며 왜 사용합니까??

장의 (내산성, 위장 저항성) 캡슐은 경구 투여 형태입니다. 위산에 저항하고 소장에서 용해되도록 설계되었습니다.. 제품 디자인에 따라, 위장 저항 기능은 다음에서 비롯될 수 있습니다. 캡슐 껍질 그 자체, 안 장용 코팅, 또는 장용성 내용물 펠릿이나 과립과 같은. 이 접근법은 API가 위산에 민감한 경우 일반적으로 사용됩니다., 위에서 방출이 바람직하지 않은 경우, 또는 제제가 위장관을 따라 활성 성분을 추가로 전달하도록 의도된 경우. 실제로, 그들은 위장을 통해 약물을 그대로 운반하고 더 높은 pH에서 약물을 방출합니다. (일반적으로 pH 5.5~6.0 이상). 이것 pH 유발 방출 두 가지 주요 목적을 제공합니다:

• 산에 민감한 약물을 보호하세요. 많은 아피스 (예를 들어. 특정 효소, 에리스로마이신과 같은 항생제, 오메프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제) 위액에 의해 분해되거나 비활성화됩니다.. 장용 코팅은 캡슐이 십이지장에 도달할 때까지 이러한 API를 보호합니다., 흡수 및 생체 이용률 극대화.
• 환자를 보호하세요 (위점막). 일부 약물 (특히 아스피린이나 이부프로펜과 같은 NSAID) 위 내벽을 자극하거나 손상시키다. 장까지 방출을 지연시켜, 장용 캡슐은 위 부작용 및 궤양 위험을 완화합니다..
• 표적 장 전달. 장용 캡슐은 하부 위장관을 표적으로 삼는 데에도 사용됩니다. (예를 들어. 궤양성 대장염 치료 또는 결장에 프로바이오틱스 전달). 요컨대, "장용" 접근법은 가장 필요하거나 가장 잘 흡수되는 곳에 약물 방출을 집중시킵니다..

이러한 이점은 왜 처방약이 처방약에서 보충제 및 기능식품에 이르기까지 다양한지를 설명합니다.. 예를 들어, 장용 캡슐에 살아있는 프로바이오틱스를 전달하면 유기체가 위산에서 살아남을 수 있습니다.. 비슷하게, 진통제 방출 지연으로 배탈 예방. 요약하면, 장용 캡슐을 활성화 지연 출시 배송: 캡슐은 위를 통과합니다. (그대로 남아있는) 그리고 더 높은 pH의 장에 도달할 때만 열립니다..

장용 캡슐의 작동 원리 (작용 메커니즘)

장용 캡슐은 흔히 일반 젤라틴이나 야채 캡슐처럼 보이지만, 위산에서 서로 결합하는 특수 폴리머가 포함되어 있습니다.. 장용캡슐의 비밀은 pH에 있다. 위장의 산성 환경에서, 특수 코팅이나 껍질이 단단하게 유지됩니다. (녹지 않는다). 캡슐이 소장으로 이동하면 (일반적으로 pH 5.5~7.5), pH가 높을수록 코팅이 분해됩니다.. 예를 들어, HPMCP라고 불리는 일반적인 폴리머 (하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트) 약 pH5.5 이하에서는 불용성으로 남아 있기 때문에 장용성 캡슐로 선택됩니다.. 실제로, HPMCP가 함유된 캡슐은 위에서 1~3시간 동안 안전하게 통과하며 장에 도달한 후에야 용해되기 시작합니다.. 이 pH 유발 방출은 캡슐의 충전을 보장합니다. (분말 여부, 액체 또는 기타 형태) 올바른 위치에 출시됩니다..

규제 테스트를 통해 이 조치가 확인되었습니다.. 설계상, 장용성 제형은 반드시 ~ 아니다 모의 위액에서 내용물이 부서지거나 누출됨 (pH 1.2) 최대 1~2시간 동안, 그리고 ~ 해야 하다 장내 상태에서 내용물을 완전히 분해하고 방출합니다. (pH ~6.8). 간단히 말해서, 약전 규정은 다음을 초과하지 않도록 요구합니다. 10% 캡슐 내용물의 일부가 위산으로 방출될 수 있습니다., 반면에 적어도 80% 더 높은 pH로 방출되어야 합니다. (장의) 완충기. 이는 장용 캡슐이 소장까지 방출을 "지연"하도록 보장합니다..

재료 및 제제 고려 사항

효과적인 장용 캡슐을 위해서는 올바른 재료를 선택하는 것이 중요합니다.. 주요 구성 요소는 다음과 같습니다 중합체(에스) 코팅을 위해 (또는 껍질) 그리고 부형제. 일반적인 장용성 고분자 및 재료는 다음과 같습니다.:

• 메타크릴산 공중합체 (Eudragit® 유형). 이러한 아크릴 또는 메타크릴 폴리머는 특정 pH 임계값에서 용해되도록 맞춤화될 수 있습니다. (예를 들어, Eudragit L은 pH ~5.5에서 용해됩니다., Eudragit S에는 pH가 필요합니다. >7). 이는 많은 제약 장용 코팅의 중추를 형성합니다..
• 셀룰로오스 유도체. 예를 들면 다음과 같습니다 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 (캡), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 (HPMCP), 그리고 HPMCAS (아세트산 숙신산염). 이 물질은 장내 환경에서 부풀고 용해되는 전통적인 장용 폴리머입니다..
• 천연 폴리머. 더욱 더, 생분해성 재료 좋다 때리다, 어느 (옥수수 단백질), 알긴산나트륨, 또는 키토산 사용된다 (종종 기능식품 캡슐에 들어있습니다.). 이는 우수한 안전성 프로필로 위 보호를 제공할 수 있습니다., 특히 다음과 같은 민감한 제품의 경우 생선 기름 아니면 프로바이오틱스.
• 가소제 및 부형제. 장용 필름에는 일반적으로 가소제가 포함됩니다. (예를 들어, 트리에틸 구연산염, 트리아세틴, 못 400) 유연성과 접착력을 향상시키기 위해. 가소제 선택은 필름 투과성에 영향을 미칩니다: 친수성 가소제는 수분 흡수를 증가시킬 수 있습니다 (산성 침투 위험), 반면 소수성 (TEC처럼) 내산성을 더 잘 보존. 올바른 균형을 달성하는 것이 주요 제제 과제입니다..

게다가, 캡슐 껍질 재료 스스로 장 행동에 기여할 수 있습니다. 예를 들어, 일부 제품은 코팅 단계를 피하기 위해 미리 만들어진 내산성 캡슐을 사용합니다.. 그 예로는 Capsugel이 있습니다. EnTRinsic® (셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 껍질) 그리고 CapsCanada의 AR 캡스® (HPMC와 히프로멜로스 프탈레이트의 혼합). 이 특수 쉘은 위 pH에서 안정성을 유지하도록 설계되었습니다. (예를 들어. AR 캡은 안정적입니다. 60 위장과 같은 상태에서 분) 그런 다음 장 pH에서 분해됩니다.. 이러한 장용성 캡슐 껍질을 사용하면 생산이 단순화될 수 있습니다. (코팅 단계가 필요하지 않습니다.), 하지만 독점 캡슐 자체를 조달해야 합니다..

자료를 요약하자면: 대부분의 장용 캡슐은 폴리머 코팅 채우기 후 적용됨, 또는 장용성 캡슐 껍질; 일반적인 폴리머는 메타크릴레이트입니다. (유드라짓 L/S), CAP/HPMCP, 아니면 천연수지. 또한 제조자는 가소제와 용매 시스템을 조정하여 균일한 결과를 보장합니다., 무결점 필름.

장용 캡슐 사용의 이점

장용 캡슐은 표적화 또는 민감한 전달이 필요할 때 몇 가지 분명한 이점을 제공합니다.:

• 산에 불안정한 성분을 보호합니다.: 많은 재료 (효소처럼, 프로바이오틱스, 아니면 특정 약물) 위산에 의해 손상될 것이다. 장용 캡슐은 위를 통과하는 과정에서 이러한 민감한 내용물을 보호합니다.. 겔리타, 선도적인 젤라틴 제조업체, 장용 캡슐은 "위를 통과하는 동안 민감한 성분을 보호합니다"라고 기록되어 있습니다., 활성성분이 그대로 장까지 도달할 수 있도록. 예를 들어, 미생물군집 치료를 위한 프로바이오틱스 또는 대변 이식 재료는 장에 도달할 때까지 생존하기 위해 이러한 보호가 필요합니다..
• 향상된 효능 및 생체 이용률: 소장에서 약물을 방출함으로써, 장용 캡슐은 흡수를 획기적으로 향상시킬 수 있습니다. 활성 성분은 원하는 곳에 흡수될 수 있습니다., 위에서 부분적으로 손실되거나 분해되는 것보다는. 이는 동일한 용량으로 치료 효과가 더 높다는 것을 의미합니다.. 간단히 말해서, 목표 부위에 정확하게 약물을 전달 (창자) 종종 더 나은 성능과 더 예측 가능한 결과로 해석됩니다..
• 위장 자극 감소: 많은 약물은 위벽에 가혹합니다. (아스피린은 전형적인 예이다). 장용 캡슐은 약물이 위에 직접 닿는 것을 방지합니다., 위장 자극과 메스꺼움을 최소화합니다.. 하나의 리뷰 노트로서, 장용 형태는 위장을 완전히 피합니다., 캡슐이 장에 도달할 때까지 산이나 오일로 인한 자극이나 불쾌한 뒷맛을 방지합니다.. 요컨대, 환자가 편안하게 캡슐을 복용, 그리고 원래 있어야 할 곳에서만 "열립니다".
• 타겟 배송: 일부 치료법 ~ 해야 하다 장에 작용하다 (특정 대장암 치료법이나 염증성 장 약물과 같은). 장용 캡슐은 이에 이상적입니다.. 하부 위장관까지 내용물을 바로 전달합니다., 필요한 경우 높은 국소 농도 보장. 또한 타임 릴리스 효과도 허용합니다.: 의도적으로, 그들은 더 천천히 녹는다. 예를 들어, 장용 껍질에 있는 가공 폴리머는 일반적으로 분해를 최대 몇 시간까지 지연시킵니다., 따라서 복용 후 1~2시간 후에 약물이 방출될 수 있습니다.. 이 느린, 조절 방출은 흡수창이 좁은 제제에 유용합니다..

전반적인, 장용 캡슐을 사용하면 본질적으로 제어할 수 있습니다. 어디 그리고 언제 귀하의 제품이 페이로드를 릴리스합니다.. 이는 민감한 효소나 산에 불안정한 영양소가 포함된 제제의 경우 매우 중요합니다., 시간 방출 투여를 위해, 그리고 환자의 편안함을 위해. 한 캡슐 전문가가 말했듯이, 장용 껍질의 내산성 특성으로 인해 "일반 껍질보다 더 특수한 약물 전달 기능에 적합합니다. 젤라틴 또는 식물성 캡슐”.

내산성 캡슐과 비교. 표준 젤라틴 & HPMC 캡슐

장용 캡슐 중에서 선택하기, 표준 젤라틴 캡슐, HPMC 캡슐은 단지 껍질 재질의 문제가 아닙니다.. 산성 조건에서의 행동, 수분 반응, 의도된 릴리스 프로필, 처리 요구사항은 상당히 다를 수 있습니다.. 다음 비교를 통해 제약 제조업체와 생산 팀은 주요 차이점에 대한 빠른 개요를 얻을 수 있습니다..

장용성캡슐의 제조공정

장용성 캡슐의 생산은 일반 캡슐과 유사한 핵심 단계를 따르지만 재료와 코팅에 약간의 변화가 있습니다.. 캡슐 제조 시설에서, 전형적인 단계는:

1. 껍질 형성: 경질 장용 캡슐용, 스테인레스 스틸 핀이나 몰드를 쉘 재료의 점성 용액에 담근다. (젤라틴 또는 HPMC와 장용성 중합체) 그리고 나서 말렸어. 습도와 온도를 조절하면 껍질이 적절하게 경화됩니다.. 소프트젤은 두 개의 젤라틴 리본을 증착하여 만들어집니다. (아마도 폴리머가 첨가된 것) 열 밀봉되어 즉석에서 충전되는 제품.
2. 장용성 특성 추가: ECDDT를 사용하는 경우, 장용성 고분자는 껍질 반죽에 이미 혼합되어 있습니다 (예를 들어. HPMC + 캡). 전통적인 경우, 껍질 형성 후 각 캡슐을 장용성 중합체 분산액으로 코팅하고 건조시킵니다.. Gelita의 원스텝 소프트젤이나 새로운 하드 캡슐 블렌드와 같은 현대적인 접근 방식은 효율성을 위해 별도의 코팅 단계를 건너뛰는 것을 목표로 합니다..
3. 충전재: 빈 껍질 (이제 장용 준비 완료) 다음으로 전송됩니다. 캡슐 충전 기계. 캡슐 필러는 캡슐 바닥을 위치시킵니다., 분말/과립/기름으로 채우십시오., 그런 다음 상단을 잠급니다.. 반자동 또는 자동 필러가 여기서 작동합니다.. 프로세스가 장 껍질을 손상시키지 않도록 하는 것이 중요합니다.. 예를 들어, 과도한 습기나 마찰은 이미 부서지기 쉬운 장용 코팅을 손상시킬 수 있습니다., 따라서 일부 기계에는 유출을 방지하기 위한 부드러운 취급 또는 U자형 파우더 가드 기능이 있습니다..
4. 품질검사: 충전 후, 캡슐 검사를 받다. 여기에는 육안 검사가 포함됩니다. (껍질의 균열을 발견하기 위해), 체중/투약 정확도, 그리고 결정적으로, 장내 성능 테스트. 실제로, 제조업체는 용해 테스트를 수행해야 합니다. (위에서 설명한대로) 각 배치의 장내성 인증. 엄격한 약전 기준을 충족하는 캡슐만 (산에서 분해되지 않음, 장 완충액에서 완전 방출) 판매 승인을 받았습니다.
5. 보조 포장: 마지막으로, 채워진 장용 캡슐은 일반적으로 병에 포장 또는 물집 팩. 에이 물집 포장 기계 성형을 자동화하는 데 사용할 수 있습니다., 급송, 밀봉, 그리고 이 블리스 터 팩을 자르는 것, 제조업체가 일관된 포장 품질을 유지하도록 지원. 핸들링은 다른 캡슐과 비슷합니다., 일부 생산자들은 블리스터 포장이 습기로부터 추가적인 보호를 제공할 수 있다고 지적합니다. (셀룰로오스 기반 껍질에 중요).

요약, 장용성 캡슐을 만드는 것은 친숙한 캡슐 기술을 사용하지만 재료와 테스트에 특별한 주의가 필요합니다.. 핀디핑이나 리본 채우기와 같은 일반적인 단계가 여전히 적용됩니다., 하지만 장용성 폴리머가 혼합되어 있어서. 많은 제조업체가 다양한 캡슐 재료를 지원하는 고급 캡슐 제조 라인을 선택합니다.. 한 포장 가이드가 조언했듯이, 장비가 젤라틴이나 채식 껍질처럼 "장용 캡슐"을 처리할 수 있는지 다시 확인하세요.. 좋은 장비 디자인 (매끄러운 금속 표면, HPMC에 적합한 툴링, 등.) 충전 중 특수 쉘의 손상을 방지하는 데 도움이 됩니다..

품질 보증 및 테스트

강력한 QA는 필수입니다. 장 기능 보장. 주요 품질 지표는 다음과 같습니다:

• 코팅 균일성: 장용성 필름은 지속적이고 일관성이 있어야 합니다.. 인트라- 배치 간 균일성 검사 (예를 들어. 육안 검사 또는 분광 코팅 두께 측정) 필름의 약한 부분을 감지하는 데 사용됩니다.. 일반적인 대상은 특정 대상입니다. % 체중 증가 핵심에 (종종 약 10±2%), 이는 필요한 필름 두께와 관련이 있습니다..
• 분해 테스트: 언급한 바와 같이, 분해는 두 단계로 이루어진다. 캡슐이 표시되어야합니다. 분해 없음 (열린 틈이 없어) 전체 산 단계 기간 동안 모의 위액에서. 기후, 모의 장액에서 완전히 분해되어야 합니다. (일반적으로 이내에 60 분). 예를 들어, 일본의 한 방법에서는 장용성 캡슐이 분해되지 않음을 확인했습니다. 120 모의 위액의 최소, 그런 다음 내부에서 분해됩니다. 60 장액의 분.
• 용해 프로파일: 정량용출시험으로 붕해를 보완. 프로토콜은 일반적으로 다음을 사용합니다. 900 37°C에서 pH ~1.2~1.5 완충액 mL, 100 rpm, 2시간 동안. 약물 방출은 낮게 유지되어야 합니다 (예를 들어. <10%) 이 산성 단계에서. 그런 다음 매체가 pH로 전환됩니다. 6.8 완충기, 규격을 충족하기 위해 약물이 방출되어야 하는 곳 (종종 주어진 시간 내에 80-100%가 용해됩니다.). 이러한 조건은 위 통과와 장내 환경을 시뮬레이션합니다..

규제 기관에서는 다음을 요구합니다. 지연 방출 형태 엄격한 용해 기준을 충족. 약전에 따르면, 허용 기준은 다음과 같이 명시할 수 있습니다., 예를 들어, “산성 단계에서는 X% 이상 방출되지 않습니다.; 완충 단계에서는 Z분 이내에 최소 Y%가 방출됩니다.” 구체적인 한도는 약물 논문에 따라 다릅니다.. 실제로, 제조업체는 위의 테스트를 사용하여 이러한 약전 표준에 대해 장용성 캡슐 배치를 검증합니다.. 장용성 특성이 유통기한 동안 유지되는지 확인하기 위해 안정성 테스트도 수행됩니다..

결론

장용 캡슐은 약물이 소장에서 방출 및 활성화되지 않고 위장을 ​​통과하도록 하여 약물 전달과 환자의 편안함을 향상시키는 강력한 방법을 제공합니다.. 장용캡슐로 더욱 안전하게, 스마트제형과 정밀제조를 결합하여 더욱 효과적인 약물전달. 이들의 성공은 엄격한 코팅 및 테스트 프로세스에 달려 있습니다., 고품질 캡슐화 장비는 물론. 임상 시험 배치를 생산하든, 연간 수백만 개의 캡슐을 생산하든 관계 없습니다., 올바른 기계가 중요합니다. 모든 의약품의 경우, 기능식품, 또는 장용성 제제를 고려하는 보충제 회사, 제품 성공을 위해서는 이러한 점을 이해하는 것이 필수적입니다..

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장용 캡슐에 관해 자주 묻는 질문

참고자료：
1.국제약전: 지연 방출 캡슐 (장용 캡슐)—— WHO
2.서방형 경구 투여 형태: 개발, 평가, 및 In Vitro/In Vivo 상관관계의 적용 —— 우리를. 식품의약품안전청
3.시판되는 장용 빈 경질 캡슐, 생산기술 및 응용 —— 국립 의학 도서관
4.장용 코팅된 HPMC 캡슐의 시험관 내 평가 - 제품 성능에 대한 제제 인자의 영향 —— 국립 의학 도서관
5.장용 코팅 HPMC 캡슐: 장용성 코팅제의 비교 및 ​​체외 붕해와 용출시간의 관계 조사 —— 요하네스 구텐베르크 대학교 마인츠
6.제약 코팅 및 다양한 접근 방식, 리뷰 —— 국립 의학 도서관