در تولید دارو, فشرده سازی تبلت روی سطح ساده به نظر می رسد - پودر وارد می شود, تبلت ها بیرون می آیند. اما هر کسی که در مورد دستگاه پرس تبلت کار کرده باشد، میداند که واقعیت بسیار متفاوت است. تغییرات کوچک در جریان گرانول, سطح رطوبت, وضعیت ابزار, یا سرعت ماشین می تواند به سرعت مشکلات کیفی ایجاد کند که باعث کاهش تولید و افزایش ضایعات می شود.
مسائلی مانند سقف گذاری, چسبیدن, چیدن, تنوع وزن, یا سختی ضعیف قرص در طول فشرده سازی قرص رایج است. این مشکلات نه تنها ظاهر محصول را تحت تاثیر قرار می دهد, اما همچنین می تواند بر دقت دوز تأثیر بگذارد, عملکرد انحلال, کارایی بسته بندی, و رعایت مقررات. در یک محیط تولید شلوغ, حتی یک مشکل فشرده سازی جزئی می تواند منجر به رد شدن دسته ها شود, از کار افتادن دستگاه, و هزینه های اضافی نگهداری.
برای مدیران تولید, تیم های تدارکاتی, و خریداران تجهیزات دارویی, درک دلایل اصلی پشت این مشکلات فشرده سازی تبلت مهم است. خبر خوب این است که اکثر نقص های فشرده سازی هنگام فرمولاسیون قابل پیشگیری هستند, فرآیند دانه بندی, ابزار سازی, و پارامترهای پرس تبلت به درستی با هم کار می کنند. در این مقاله, ما از رایج ترین ها عبور خواهیم کرد مشکلات فشرده سازی تبلت در تولید دارو, توضیح دهید که چرا آنها رخ می دهند, و راه های عملی برای حل آنها را به اشتراک بگذارید. این که آیا شما یک پرس قرص چرخشی با سرعت بالا یا یک خط تولید کامل تبلت را مدیریت کنید, این نکات عیب یابی می تواند به بهبود کیفیت تبلت و کاهش وقفه های تولید کمک کند.
فشرده سازی قرص یک مرحله مهم در تولید دارو با دوز جامد است, جایی که فرمولاسیون پودر یا گرانول با استفاده از پانچ و فشار بالا در قالب ها پر شده و به قرص ها فشرده می شود.. اکثر خطوط تولید از پرس های قرص چرخشی استفاده می کنند, که دارای چندین ایستگاه بر روی یک برجک گردان هستند. هر ایستگاه دارای پانچ بالایی است, یک مشت پایین تر, و یک مرگ. این فرآیند معمولاً شامل دو مرحله است: پیش فشرده سازی (یک نیروی پیش پر کردن سبک که پودر را آماده می کند) و فشرده سازی اصلی (آخرین نیروی بالایی که قرص را تشکیل می دهد).
تولیدکنندگان باید کیفیت فرمولاسیون و دانه بندی را نیز در نظر بگیرند. به عنوان مثال, جریان خوب پودر برای پر کردن قالب یکنواخت ضروری است. گرانول ها اغلب اندازه هستند (به عنوان مثال. <20% از قطر قالب) برای جلوگیری از تفکیک. ترکیب پودر معمولا حاوی API است, بنده, روان کننده ها, و تقویت کننده های جریان برای کمک به فشرده سازی مناسب و خروج از ابزار. حتی بعد از فشرده سازی, گردگیر یا صیقل دهنده تبلت اغلب برای حذف ریزه ها و بهبود ظاهر تبلت استفاده می شود. در عمل, پس از خروج تبلت ها از مطبوعات, بوها دستگاه گردگیر تبلت نصب شده بین خط پرس و پوشش/بستهبندی به لرزش در میآید و گرد و غبار و قطعات سست را از بین میبرد., اطمینان از تمیز بودن, قرص های بدون گرد و غبار.
[jl_youtube src=”https://www.youtube.com/embed/bxodNZedxOE”]
در طول فشرده سازی تبلت, چندین نقص ممکن است ایجاد شود. در زیر به شایع ترین مشکلات می پردازیم, علل معمولی آنها, و راهکارهای عملی.
چه به نظر می رسد: درپوش زمانی رخ می دهد که بالا (یا پایین) یک تبلت می شکند, به عنوان یک "کلاه" ظاهر می شود که از بدنه اصلی تبلت جدا شده است. لمینیت زمانی است که یک تبلت به دو یا چند لایه افقی تقسیم می شود. هر دو عیب معمولاً به این معنی است که قرص در طول فشرده سازی به طور کامل به یکدیگر متصل نشده است.
علل شایع: دربندی اغلب ناشی از گیر افتادن هوا و پیوند ضعیف ذرات. هنگام ضربه زدن، پودر را فشرده کنید, حباب های هوا در بالا یا وسط قالب می توانند از استحکام مناسب جلوگیری کنند. سرعت بالای برجک (زمان اقامت کوتاه) و نیروی فشاری بسیار بالا می تواند این مشکل را تشدید کند. علاوه بر این, مواد الاستیک یا بسیار کم چگالی (به عنوان مثال. برخی از چسب های الاستیک) می تواند پس از فشرده سازی "به عقب برگردد"., باعث جدا شدن لایه ها می شود. چسب بسیار کم یا رطوبت بسیار کم در دانه بندی نیز اتصال بین ذرات را ضعیف می کند.
راه حل: برای جلوگیری از درپوش و لمینیت, کمک به خروج هوای محبوس شده و بهبود پیوند. با استفاده از پروفیل های پانچ / قالب مخروطی اجازه می دهد هوا راحت تر تخلیه شود. کاهش سرعت برجک (افزایش زمان اقامت) یا افزودن یک نیروی پیش فشرده سازی ملایم، مواد بیشتری را قبل از تراکم نهایی وارد قالب می کند. کاهش جزئی نیروی فشار اصلی نیز می تواند از فشرده سازی بیش از حد جلوگیری کند. رطوبت قرص و بایندر را بررسی کنید: اضافه کردن یک لمس بیشتر رطوبت در طول دانه بندی مرطوب یا افزایش محتوای بایندر می تواند پیوند را تقویت کند. خلاصه, تنظیم شکل پانچ/ قالب و پارامترهای پرس (و جایگزینی ابزارهای فرسوده) اجازه می دهد تا هوای به دام افتاده خارج شود و درپوش را تا حد زیادی کاهش می دهد.
چه به نظر می رسد: چسبندگی زمانی اتفاق می افتد که پودر به صفحه پانچ بچسبد, باقی گذاشتن یک رسوب از مواد یا صفحه ناقص قرص. چیدن شکلی از چسباندن است که در اطراف آرم ها یا علامت های برجسته رخ می دهد; طرح برجسته روی پانچ پودر را می گیرد, ایجاد نقص در تبلت. هر دو منجر به تبلت هایی با چهره های خشن و گاهی اوقات از دست دادن لبه ها می شوند.
علل شایع: اصطکاک یا چسبندگی زیاد بین پودر و پانچ مقصر اصلی است. اغلب این باعث می شود رطوبت بیش از حد یا رطوبت بالا. اگر گرانول ها خیلی مرطوب هستند یا اتاق فشرده سازی مرطوب است, ذرات می توانند روی صفحه پانچ فیلم بگیرند. به همین ترتیب, روان کننده ناکافی در ترکیب به این معنی است که هیچ چیز به لغزش پودر کمک نمی کند. اگر نیروی فشار خیلی کم باشد, قرص ها ممکن است کم فشرده شده و چسبیده باشند; برعکس, نیروی بسیار زیاد می تواند پودر را کمی گرم کرده و آن را چسبناک کند.
راه حل: بهبود رهاسازی و کاهش چسبندگی. اول, مناسب نگهداری کند کنترل محیطی: در صورت نیاز ناحیه پرس را رطوبت زدایی کنید و رطوبت گرانول را در حد مشخصات نگه دارید. اطمینان حاصل کنید که ترکیب حاوی روان کننده کافی است (به طور معمول 0.5-2٪ استئارات منیزیم یا مشابه است) و آن را کاملا مخلوط کنید (اما نه بیش از حد) بنابراین ذرات پوشش داده می شوند. صورت های پانچ لهستانی به طور منظم برای از بین بردن خراش, و استفاده از پولیش پانچ یا پوشش نچسب مناسب را در نظر بگیرید. اگر چسبندگی ادامه داشت, تنظیمات جزئی پارامتر را امتحان کنید: گاهی اوقات افزایش کمی در سرعت پرس (زمان تماس کوتاه تر) یا کاهش نیروی فشرده سازی می تواند به بیرون ریختن قرص ها قبل از چسبیدن کمک کند.
چه به نظر می رسد: وزن قرصها در یک مشخصات فشرده باید یکنواخت باشد. زمانی که تغییر وزن زیاد است, قرص های همان دسته به طور قابل توجهی سبک یا سنگین می شوند, خطر ناسازگاری دوز.
علل شایع: تنوع بیش از حد معمولاً ناشی از پر کردن قالب ناسازگار. پرس های چرخشی معمولاً دوز حجمی دارند, بنابراین هرگونه تغییر در چگالی ظاهری پودر یا دینامیک پر شدن باعث تغییر وزن می شود. مسائل رایج شامل جریان پذیری ضعیف است (منجر به پل زدن یا تغذیه ناهموار می شود), جداسازی پودرهای مخلوط (ذرات درشت سریعتر پر می شوند), یا یک قاب خوراک فرسوده/ناهم تراز (ارائه پودر ناهموار). اجرای بیش از حد سریع پرس می تواند این وضعیت را بدتر کند، زیرا زمان کافی برای پر شدن هر قالب را نمی دهد.
راه حل: بهبود جریان پودر و قوام خوراک. دانه بندی را برای رسیدن به یک همگن بهینه کنید, ترکیبی با جریان آزاد. گلایدنت ها را اضافه کنید (به عنوان مثال. سیلیس کلوئیدی) یا عوامل ضد گیر برای کاهش چسبندگی و پل زدن. تنظیمات قاب تغذیه را تنظیم کنید و بافل ها را در قیف نصب کنید تا جریان را کنترل کنید. استفاده را در نظر بگیرید مشت های تغذیه اجباری (جایی که پانچ پایینی بالا می رود تا به طور فعال قالب را پر کند) یا پر کردن به کمک خلاء اگر پودر کند است. کاهش سرعت برجک (دادن زمان پر شدن بیشتر) اغلب تنوع را کاهش می دهد. به طور خلاصه, اطمینان حاصل کنید که هر قالب به طور مداوم همان مقدار پودر را دریافت می کند - این ممکن است به معنای تغییر مکانیسم تغذیه یا سرعت فشار باشد.
چه به نظر می رسد: سختی (یا نیروی شکستن) مقاومت قرص در برابر خرد شدن است. اگر قرص ها خیلی نرم هستند, آنها ممکن است تراشه کنند, شکستن, یا شکنندگی بالایی از خود نشان می دهند (به راحتی خرد می شود). اگر خیلی سخت باشد, آنها ممکن است در برابر پوشش مقاومت کنند یا به آرامی حل شود. تست های شکنندگی (قرص های غلتشی و اندازه گیری کاهش وزن) اغلب لبه بریده شدن یا پودر شدن را نشان می دهد.
علل شایع: سختی در درجه اول توسط نیروی فشرده سازی و فرمولاسیون. نیروی فشرده سازی کم یا خیلی کم بایندر نرم می شود, قرص های شکننده. از طرف دیگر, نیروی بیش از حد بالا می تواند قرص های بسیار سختی ایجاد کند که شکسته می شوند یا در برابر تجزیه مقاومت می کنند. به عنوان مثال, یکی از منابع صنعتی اشاره می کند که نیروی جهشی بسیار بالا است (از فشرده سازی بیش از حد) می تواند منجر به تبلت هایی شود که خیلی سخت هستند, باعث ایجاد ترک یا فروپاشی آهسته می شود. تغییر در وزن قرص نیز باعث تغییر سختی می شود: قرص های سبک تر نازک تر/نرم تر هستند, سنگین ترها ضخیم تر/سخت تر.
راه حل: فشرده سازی و اتصال را تنظیم کنید. فشرده سازی اصلی را برای رسیدن به سختی هدف تنظیم کنید (معمولاً روی سختی سنج اندازه گیری می شود). فرمولاسیون را اصلاح کنید: افزودن یا بهینه سازی یک کلاسور (به عنوان مثال. PVP, HPMC, یا نشاسته) پیوند بین ذره ای را افزایش می دهد. رطوبت گرانول را کنترل کنید, زیرا گرانول های کمی مرطوب اغلب قرص های قوی تری تولید می کنند (اما مراقب خیس شدن بیش از حد باشید). تیغه های اجکتور فرسوده را تعویض کنید و از پرتاب صاف اطمینان حاصل کنید; یک سکته جهشی خشن می تواند قرص ها را ترک کند. اگر شکنندگی زیاد باشد, بررسی کنید که آیا قرص ها خیلی ضعیف هستند - ممکن است به نیروی فشرده سازی کمی بیشتر یا چسب بیشتری نیاز داشته باشید. تعادل کلیدی است: قرصها را به اندازهای سخت هدف بگیرید که از دست زدن به آنها جان سالم به در ببرید، اما نه آنقدر سخت که در آزمایشهای انحلال شکست بخورند.
نقص های دیگری ممکن است رخ دهد. بریدگی یا ترک لبه اگر قرص ها به طور ناگهانی پس از بیرون ریختن منبسط شوند یا قالب ها صاف باشند، اغلب اتفاق می افتد. برداشت های دوگانه (تصاویر ارواح) معمولاً ناشی از شل بودن ابزار یا پخش مجدد مکانیکی پانچ است. خال خال یا تنوع رنگ (در قرص های بدون پوشش) اگر مواد کمکی رنگی جدا شوند ممکن است رخ دهد. اینها اغلب به علل فوق مربوط می شوند: برای مثال, بریدگی لبه می تواند ناشی از فشرده سازی بیش از حد یا گرانول های خیلی خشک باشد, و رفع آن ممکن است مستلزم تنظیم روان کننده یا چسباننده باشد.
در عمل, یک رویکرد عیب یابی ساختار یافته مفید است. به عنوان مثال, هنگامی که نقصی ظاهر شد، مطبوعات را متوقف کنید و تغییرات اخیر را بررسی کنید (مثل دسته های جدید, سرعت تغییر کرد, یا نگهداری). ابزار و شرایط عملیاتی را بررسی کنید, و یک فاکتور را در یک زمان اصلاح کنید. بسیاری از تولید کنندگان پارامترهای کلیدی را نمودار می کنند (وزن قرص, ضخامت, سختی, و غیره) در زمان واقعی، بنابراین آنها شاهد ظهور روندها هستند. بازرسی بصری تبلت ها (پرداخت سطح, لبه ها) نیز بسیار مهم است. این روش سیستماتیک - مشاهده کنید, منزوی کردن, تنظیم - به سرعت علت اصلی را محدود می کند.
چندین عامل بالادست بر نتایج فشرده سازی تأثیر می گذارد:
نگهداری مناسب پرس تبلت نیز بسیار مهم است. یک دستگاه به خوبی نگهداری شده - تمیز شده, روغن کاری شده, و کالیبره شده - احتمال ایجاد نقص بسیار کمتر است. پانچ ها و قالب های فرسوده را قبل از اینکه کیفیت تبلت را کاهش دهند جایگزین کنید. یک برنامه منظم تمیز کردن را مستند کنید (از بین بردن تجمع پودر) و اطمینان حاصل کنید که تکنسین ها قبل از هر اجرا تنظیمات را تأیید می کنند.
اتخاذ تدابیر پیشگیرانه قوی از نقص ها جلوگیری می کند:
فلوچارت پری دریایی: درخت تصمیم که نحوه تشخیص را نشان می دهد نقص تبلت با بررسی پارامترهای خاص (نوع نقص → علت احتمالی → اقدام اصلاحی).
نقص فشرده سازی تبلت مانند درپوش, چسبیدن, تنوع وزن, و شکنندگی چالشهای رایجی هستند اما میتوان آنها را به طور موثر مدیریت کرد. هر مشکل معمولاً از خواص فرمولاسیون ناشی می شود, تنظیمات ماشین, یا عوامل محیطی. با شناسایی روشی علت اصلی - و سپس تغییر پارامترهای فشار, دانه بندی پالایش, کنترل رطوبت, و نگهداری تجهیزات در بهترین شکل - تولید کنندگان می توانند عیوب را اصلاح کنند. بررسی های منظم در جریان (وزن قرص, سختی, ضخامت, و غیره) زودتر روندها را پیدا خواهد کرد. به کارگیری این بهترین شیوه ها کمک می کند تا اطمینان حاصل شود که تبلت هایی که از مطبوعات خارج می شوند به طور مداوم استانداردهای کیفیت را رعایت می کنند, کاهش ضایعات و برآورده کردن انتظارات نظارتی.
اگر با مشکلاتی مانند چسبیدن تبلت مواجه هستید, دربندی, تنوع وزن, یا سختی تبلت ناپایدار, حق تجهیزات فشرده سازی تبلت و راه اندازی تولید می تواند تفاوت بزرگی ایجاد کند. در بسته بندی جینلو, ما به تولیدکنندگان داروسازی و مواد غذایی کمک می کنیم تا کیفیت قرص را با اطمینان بالا بهبود بخشند دستگاه های پرس قرص دوار, راه حل های فشرده سازی سفارشی, و پشتیبانی فنی حرفه ای.
چه در حال ارتقای یک خط تولید فعلی باشید و چه در حال برنامه ریزی یک پروژه جدید تولید تبلت باشید, تیم ما می تواند به شما در انتخاب دستگاه پرس تبلت مناسب بر اساس نوع محصول شما کمک کند, الزامات خروجی, و استانداردهای GMP. ما را کاوش کنید محلول های پرس تبلت یا امروز با ما تماس بگیرید برای بحث در مورد چالش های فشرده سازی تبلت خود با تیم مهندسی ما.
رایج ترین مشکلات فشرده سازی تبلت شامل درپوش است, لمینیت, چسبیدن, چیدن, تنوع وزن, مشکلات شکنندگی, و سختی قرص ناسازگار است. این مشکلات معمولاً به کیفیت گرانول مرتبط است, تنظیمات ماشین, وضعیت ابزار, یا عوامل محیطی.
درپوش تبلت زمانی اتفاق می افتد که قسمت بالایی یا پایینی تبلت پس از فشرده سازی جدا شود. علل شایع شامل هوای به دام افتاده است, گرانول های بیش از حد خشک شده, چسب ناکافی, سرعت بیش از حد دستگاه, یا نیروی فشاری نادرست. دانه بندی مناسب و تنظیمات پیش فشرده سازی می تواند به کاهش درپوش کمک کند.
چسبندگی زمانی اتفاق می افتد که مواد فرمولاسیون به صفحات پانچ یا دیواره های قالب در طول فشرده سازی قرص متصل می شود. چیدن نوع خاصی از چسباندن است که معمولاً روی لوگوهای برجسته یا پانچ های حکاکی شده تأثیر می گذارد. رطوبت بالا, روغن کاری ناکافی, سطوح ابزار ناهموار, و مواد چسبنده علل شایع هستند.
تغییر وزن اغلب به دلیل جریان ضعیف پودر ایجاد می شود, پر کردن قالب ناسازگار, یا سرعت فیدر ناپایدار. بهبود جریان پذیری گرانول, کنترل توزیع اندازه ذرات, و بهینه سازی تنظیمات فیدر می تواند به حفظ وزن ثابت تبلت در طول تولید کمک کند.
سختی تبلت به طور مستقیم بر دوام محصول تأثیر می گذارد, عملکرد بسته بندی, زمان تجزیه, و رفتار انحلال. قرص هایی که خیلی نرم هستند ممکن است در حین دست زدن بشکنند, در حالی که قرص های خیلی سفت ممکن است خیلی آهسته حل شوند. نیروی فشرده سازی مناسب و طراحی فرمول متعادل برای کنترل سختی پایدار حیاتی است.
کیفیت گرانول نقش مهمی در عملکرد فشرده سازی تبلت دارد. گرانول هایی با جریان پذیری ضعیف, اندازه ذرات ناهموار, رطوبت بیش از حد, یا تراکم پذیری کم می تواند منجر به نقص هایی مانند چسبندگی شود, دربندی, و تغییر وزن. دانه بندی با کیفیت بالا قوام قرص و راندمان تولید را بهبود می بخشد.
دما و رطوبت داخل اتاق فشرده سازی به طور قابل توجهی بر کیفیت تبلت تأثیر می گذارد. رطوبت بالا می تواند مشکلات چسبندگی را افزایش دهد, در حالی که شرایط بیش از حد خشک ممکن است باعث شکنندگی یا درپوش شود. بسیاری از تولیدکنندگان سطوح رطوبت کنترل شده را برای تثبیت عملکرد فشرده سازی تبلت حفظ می کنند.
پانچها و قالبهای تبلت باید مرتباً بازرسی و نگهداری شوند تا از نقص جلوگیری شود و از تولید پایدار اطمینان حاصل شود. ابزار فرسوده یا آسیب دیده می تواند منجر به چسبندگی شود, ظاهر ضعیف تبلت, وزن ناسازگار, و افزایش زمان توقف. برنامه های نگهداری پیشگیرانه به شدت برای خطوط تولید دارو توصیه می شود.
بهبود راندمان فشرده سازی تبلت معمولاً به ترکیبی از فرمولاسیون بهینه نیاز دارد, دانه بندی مناسب, تنظیمات دستگاه پایدار, اپراتورهای آموزش دیده, و تعمیر و نگهداری منظم تجهیزات. نظارت بر وزن تبلت در زمان واقعی, سختی, و ضخامت همچنین به تشخیص زودهنگام مشکلات قبل از اینکه روی دسته های بزرگ تولید اثر بگذارد کمک می کند.
مراجع：
1.عیوب ساخت قرص – یک بررسی —— مجله تحویل دارو و درمان (JDDT)
2.چسباندن و چیدن در فشرده سازی قرص دارویی: بررسی کنسرسیوم IQ —— ScienceDirect
3.سیستم کیفیت دارویی ICH Q10 – راهنمای علمی - آژانس دارویی اروپا
4.روانکاری در فرمولاسیون قرص —— کتابخانه ملی پزشکی
5.حل چسبیدن و برداشتن از طریق طراحی تبلت —— فارم تک
6.ارتقاء درک درپوش و لمینت تبلت: یک بررسی سیستماتیک —— ScienceDirect
مد کوچک, بنیانگذار Jinlupacking, به ارمغان می آورد 20 سالها تخصص در بخش ماشین آلات دارویی. تحت رهبری او, جینلو تبدیل به یک تامین کننده قابل اعتماد با طراحی یکپارچه شده است, تولید, و فروش. پتی مشتاق به اشتراک گذاری دانش عمیق خود در صنعت است تا به مشتریان کمک کند تا پیچیدگی های بسته بندی دارو را طی کنند., اطمینان حاصل شود که آنها نه تنها تجهیزات را دریافت می کنند, اما یک مشارکت خدمات یک مرحله ای واقعی متناسب با اهداف تولید آنها.
