در تولید دارو, تمیز کردن موثر تجهیزات برای حفظ کیفیت محصول و جلوگیری از آلودگی متقابل بین دسته ها ضروری است. یک طراحی خوب اعتبار سنجی فرآیند به تولیدکنندگان کمک می کند تا ثابت کنند که روش های تمیز کردن آنها می تواند به طور مداوم بقایای محصول را حذف کند و ملاقات کند الزامات GMP. برای تیم های تولید و خریداران تجهیزات, انتخاب کردن ماشین آلات دارویی با طراحی های آسان برای تمیز کردن نیز می تواند اعتبار سنجی را آسان تر کند, کاهش زمان از کار افتادگی, و کارایی کلی تولید را بهبود بخشد.
به زبان ساده, اعتبار سنجی شواهد عینی ارائه می دهد که یک روش تمیز کردن به طور مداوم با استانداردهای از پیش تعریف شده مطابقت دارد. همانطور که یکی از منابع صنعتی می گوید, اعتبار سنجی تمیز کردن یک است "ضمانت نامه مستند" که تمیز کردن را می توان به طور قابل اعتماد و مکرر انجام داد تا به سطح تمیزی از پیش تعیین شده ای دست یابد. در عمل, این به معنی نشان دادن باقی مانده محصولات قبلی است, عوامل تمیز کننده, و میکروب ها تا سطوح قابل قبول در تمام سطوح تماس با محصول حذف می شوند.
رگولاتورها موافق هستند. به عنوان مثال, سازمان غذا و دارو 21 CFR 211.67(بوها) به هر وسیله ای نیاز دارد (اختصاصی یا چند منظوره) بودن "تمیز شد... برای جلوگیری از... آلودگی که ایمنی را تغییر می دهد, هویت, قدرت, کیفیت, یا خلوص محصول دارویی. WHO به طور مشابه توضیح می دهد که هدف از اعتبار سنجی تمیز کردن این است که ثابت کند تجهیزات به طور مداوم از محصول تمیز می شوند., مواد شوینده, و بقایای میکروبی تا حد قابل قبولی برای جلوگیری از آلودگی و آلودگی متقابل. به عبارت دیگر, اعتبار سنجی تمیز کردن در مورد ایمنی بیمار است: حصول اطمینان از اینکه یک دسته محصول نمی تواند "انتقال" داشته باشد و دسته بعدی را آلوده کند.
یک برنامه اعتبارسنجی تمیزکاری کامل به تولیدکنندگان اطمینان می دهد (و ضمانت تنظیم کننده ها) که آلودگی متقابل کنترل می شود. بدون آن, باقی مانده های یک قوی API یا آلرژن از یک دسته ممکن است در محصول بعدی به پایان برسد, بالقوه آسیب رساندن به بیماران یا ایجاد الف به یاد بیاور. FDA به صراحت بیان می کند که شرکت ها «باید تأیید کرد که روشهای تمیز کردن برای اطمینان از عدم وقوع آلودگی متقابل کافی است». این امر به ویژه در امکانات چند محصولی (مشترک در CDMO ها و سازندگان مکمل). دستورالعمل WHO تأکید می کند که اعتبار سنجی تمیز کردن به ویژه در گیاهان چند محصولی مهم است, و باید برای تمام تجهیزات تولید و رویه های بهداشتی اعمال شود.
فراتر از آلودگی, اعتبار سنجی تمیز کردن در مورد اطمینان است کیفیت محصول. اگر تجهیزات به درستی تمیز نشده باشند, باقیمانده مواد شیمیایی یا رشد میکروبی می تواند به خطر بیفتد هویت, قدرت, و پاکی از دسته های بعدی. به طور خلاصه, اعتبار سنجی تمیز کردن از کیفیت محصول و سلامت بیمار محافظت می کند. همچنین یک الزام قانونی است. این که آیا تحت صلاحیت FDA هستید (21 قسمت CFR 211) یا اتحادیه اروپا GMP (EMA/I), مقامات به عنوان بخشی از یک برنامه کامل GMP به تأیید اعتبار تمیز کردن مستند نیاز دارند. عدم تأیید اعتبار تمیز کردن می تواند منجر به نامه های هشدار شود, محصول نگه می دارد, و حتی به یاد می آورد.
الزامات نظارتی: FDA, EMA, سازمان بهداشت جهانی, PIC/S. تمام دستورالعمل های اصلی نیاز به اعتبار سنجی تمیز کردن دارند, اما با تاکید کمی متفاوت. در ایالات متحده, CGMP FDA (عنوان 21 CFR 211.67) نیاز اساسی را مطرح می کند: تجهیزات باید تمیز شوند تا از آلودگی متقابل جلوگیری شود. دستورالعمل FDA استفاده از روش های نمونه گیری و تحلیلی موثر را برای اثبات پاکیزگی توصیه می کند. قابل توجه است, FDA این را روشن می کند "شستشو به تنهایی ... قابل قبول نیست" برای اعتبار سنجی; شرکت ها باید در صورت امکان مستقیماً سطوح را سواب بکشند. در عمل این بدان معناست که شما معمولا نمونه برداری از سواب و شستشو را برای پوشش دادن تمام نواحی ترکیب می کنید.
در اتحادیه اروپا, EMA ها ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 15 (2015) و راهنمایی EMA به اعتبار سنجی تمیز کردن به عنوان بخشی از اعتبار سنجی فرآیند نیاز دارد. ضمیمه 15 به صراحت بیان می کند اعتبار سنجی تمیز کردن باید به منظور تایید اثربخشی هر روش تمیز کردن برای تمام تجهیزات تماس با محصول انجام شود.. همچنین میگوید محدودیتهای انتقال باید با سمشناسی توجیه شوند (مبتنی بر سلامت) ارزیابی. به عبارت دیگر, معیارهای پذیرش خود را به صورت علمی تعریف کنید (زیر را ببینید) و منطق را مستند کنید. رویکرد اتحادیه اروپا بر الف مبتنی بر ریسک, مبتنی بر سلامت استراتژی: حداکثر انتقال مجاز را محاسبه کنید (ناز) یا قرار گرفتن در معرض مجاز روزانه (PDE) مقادیر برای باقیمانده های فعال.
WHO و PIC/S راهنمایی نیز ارائه دهد. این WHO GMP TRS 1019 (2019) ضمیمه در اعتبار سنجی این اعتبار سنجی پاکسازی را بیان می کند "شواهد مستندی ارائه می دهد که یک روش تمیز کردن تایید شده تجهیزات تمیز را ارائه می دهد, مناسب برای استفاده مورد نظر خود». این سند WHO (یک مرجع مشترک در سراسر جهان) تاکید می کند که اعتبار سنجی تمیز کردن برای تمیز کردن بی اهمیت لازم نیست (طبقات, دیوارها) اما است برای تجهیزات حیاتی تماس با محصول در کارخانه های چند محصولی مورد نیاز است. کمیته PIC/S (کنسرسیومی از تنظیم کننده ها) به همین ترتیب اعتبار پاکسازی را به عنوان شواهدی مبنی بر حذف باقیمانده ها تعریف می کند "زیر از حداکثر سطح مجاز حمل و نقل علمی تعیین شده".
با هم, این منابع ایجاد می کنند عناصر ضروری: حدود باقیمانده قابل قبول را تعریف کنید, روش های تمیز کردن قوی را توسعه دهید, نمونه با استفاده از روش های معتبر, آنالیز با سنجش های مناسب, و نشان دهید که هر قطعه از تجهیزات را می توان به طور مداوم تا آن حد تمیز کرد.
اعتبار سنجی تمیز کردن اساسا یک پروژه است. در اینجا یک طرح کلی گام به گام از روند معمول است:
دستورالعمل FDA روشن است که "شستشو به تنهایی قابل قبول نیست" به عنوان تنها روش تأیید. در عمل, ترکیبی از نمونه های سواب و شستشو استفاده می شود. محل های نمونه برداری نماینده در هر قطعه از تجهیزات را انتخاب کنید (معمولا سخت ترین نقاط برای تمیز کردن). قبل از تست, تأیید کنید که روش های نمونه برداری شما به اندازه کافی از باقی مانده های هدف را بازیابی می کند (به عنوان مطالعات بهبودی شناخته می شود).
اعتبار سنجی تمیز کردن اغلب با موانعی روبرو می شود. چالش های کلیدی عبارتند از:
به طور کلی, بهترین دفاع الف است رویکرد مبتنی بر ریسک (همانطور که توسط ICH Q9 و راهنمایی صنعت تشویق شده است). تلاشهای اعتبارسنجی را روی مناطق/محصولات پرخطر متمرکز کنید (API های قوی, تجهیزات مشترک) و آن تمرکز را مستند کنید.
یک عامل بزرگ برای تأیید اعتبار پاکسازی موفق است طراحی تجهیزات. FDA به صراحت نیاز به طراحی تجهیزات برای تسهیل تمیز کردن دارد. در عمل, به دنبال:
با مشخص کردن این ویژگی های طراحی, شما زمان تمیز کردن و تلاش اعتبار سنجی را به شدت کاهش دادید. به عنوان مثال, دستگاه های پرکن کپسول Jinlu با قیف هایی که به راحتی قابل جدا شدن هستند ساخته شده اند, لوله های ضد زنگ, و محافظ های گرد و غبار بسته - همه برای به حداقل رساندن تجمع باقی مانده. به همین ترتیب, تاول و ماشین آلات بسته بندی کیسه ای با پانل های دسترسی بدون ابزار به اپراتورها کمک می کند تا برای تمیز کردن به تمام سطوح دسترسی پیدا کنند. انتخاب تجهیزات مناسب از قبل نیمی از نبرد در اعتبار سنجی نظافت است.
پرکننده های کپسول شایسته ذکر ویژه هستند. این دستگاه ها پودرها و کپسول ها را مدیریت می کنند, بنابراین تمیز کردن کامل ضروری است. نکات کلیدی برای تمیز کردن خط پر کردن کپسول عبارتند از:
ماشین های کپسول در سرویس GMP اغلب در اجرا می شوند محیط های خشن (پودر گرد و غبار). پرکنندههای کپسول Jinlu با استفاده از پوششهای ضد الکتریسیته ساکن و قیفهای بسته برای محدود کردن خروج پودر این مشکل را برطرف میکنند., تمیز کردن را ایمن تر و اعتبار سنجی را آسان تر می کند.
تا همه را به هم گره بزند, در اینجا برخی از بهترین شیوه های کلی وجود دارد:
تصویر: یک محیط آزمایشگاهی تجزیه و تحلیل تمیز (بسته بندی تاول یا آزمایشگاه QA). اعتبار سنجی خوب تمیز کردن به روش های تمیز کردن مناسب و آزمایش دقیق نیاز دارد (به عنوان مثال. HPLC, TOC) برای تایید هیچ باقی مانده ای باقی نمانده است. چک لیست اعتبار سنجی پاکسازی: یک جدول خلاصه سریع از موارد کلیدی.
| مورد | مورد نیاز |
| تجهیزات شناسایی شده است | همه ماشینهای تماس با محصول را فهرست کنید |
| روش تمیز کردن | نوشته شده است, تایید شده است, و دنبال کرد (SOP) |
| طرح نمونه برداری | روش ها (سواب / شستشو), مکان ها, فرکانس |
| معیارهای پذیرش | تعریف شده است (محدودیت های MACO/PDE) |
| روش های تحلیلی | تست های تایید شده (HPLC, TOC, و غیره) |
| گزارش اعتبارسنجی | پروتکل تکمیل شد, نتایج تایید شده توسط QA |
اعتبار سنجی تمیز کردن مناسب برای تولید دارویی GMP ضروری است. با جلوگیری از آلودگی متقابل از کیفیت محصول و ایمنی بیمار محافظت می کند. تجهیزاتی که به خوبی طراحی شده اند سردردهای اعتبارسنجی را تا حد زیادی کاهش می دهند: قطعات تماس فولاد ضد زنگ صاف, حداقل مناطق مرده, و جداسازی سریع به این معنی است که تمیز کردن سریعتر و سازگارتر است. و انتخاب jeinlu, ما پرکننده های کپسول را طراحی می کنیم, تاول بسته کننده ها, و پر کردن خطوط با در نظر گرفتن این اصول برای کمک به تولیدکنندگان در مطابقت با استانداردهای جهانی GMP.
خلاصه, اعتبار سنجی پاکسازی دارویی در مورد اثبات است "تمیز" با داده ها و مستندات. با پیروی از یک فرآیند ساختاریافته - انتخاب بدترین محصولات, تعیین محدودیت (مانند MACO), نوشتن SOPهای تمیز کننده شفاف, نمونه برداری هوشمندانه, و آزمایش با HPLC/TOC - می توانید مطابقت را به تنظیم کننده ها و تیم های کیفیت به طور یکسان نشان دهید. به یاد داشته باشید: سرمایه گذاری در تجهیزات مناسب GMP اکنون (ضد زنگ, طراحی ارگونومیک) برای صرفه جویی در زمان اعتبار سنجی بعد. اگر به دنبال دستگاه های پرکننده یا بسته بندی کپسول هستید که برای تمیز کردن و انطباق آسان ساخته شده اند, ترکیب Jinlu Packing را در نظر بگیرید دستگاه های پر کردن کپسول, تاول بسته کننده ها, و خطوط پرکننده دارویی. تجهیزات ما برای تغییر سریع و تمیز کردن کامل مهندسی شده است, کمک می کند تا اطمینان حاصل شود که اعتبارسنجی شما به خوبی انجام می شود.
آماده برای ساده کردن اعتبار سنجی تمیز کردن شما? با بسته بندی جینلو تماس بگیرید بیاموزید که چگونه دستگاه های پرکننده و بسته بندی کپسول سازگار با GMP ما می توانند نیازهای تولید داروی شما را برآورده کنند..
اعتبار سنجی تمیز کردن یک فرآیند مستند است که برای اثبات اینکه روش های تمیز کردن تجهیزات دارویی می توانند به طور مداوم بقایای محصول را حذف کنند استفاده می شود., مواد فعال دارویی (API), عوامل تمیز کننده, و آلاینده های بالقوه به سطح قابل قبولی برسد.
در تولید دارو, اعتبار سنجی تمیز کردن شواهدی را ارائه می دهد که تجهیزات برای تولید دسته بعدی بدون ایجاد آلودگی متقابل یا تأثیر بر کیفیت محصول مناسب هستند..
اعتبار سنجی تمیز کردن مهم است زیرا تجهیزات دارویی اغلب برای تولید محصولات یا دسته های مختلف استفاده می شود.. بدون اعتبار سنجی موثر, باقیمانده ممکن است محصول بعدی را آلوده کرده و ایمنی آن را تحت تأثیر قرار دهد, هویت, قدرت, یا پاکی.
یک فرآیند اعتبار سنجی تمیز کردن به درستی انجام شده به تولید کنندگان کمک می کند:
• از آلودگی متقابل جلوگیری کنید
• الزامات انطباق GMP را برآورده کنید
• بهبود ایمنی تولید
• کاهش خطرات کیفیت در طول تغییر محصول
فرآیند اعتبار سنجی تمیز کردن معمولاً شامل ارزیابی تجهیزات است, توسعه روش تمیز کردن, تعیین معیارهای پذیرش, نمونه برداری, تست تحلیلی, و اسناد اعتبار سنجی.
معیارهای پذیرش اعتبار تمیز کردن حداکثر سطوح باقیمانده مجاز پس از تمیز کردن را تعیین می کند, از جمله باقی مانده های API, عوامل تمیز کننده, و آلاینده های بالقوه.
بیشتر تجهیزات تولید دارو که با محصولات تماس دارند نیاز به تأیید اعتبار دارند, از جمله دستگاه های پر کردن کپسول, پرس های تبلت, مخلوط کن, و تجهیزات جابجایی پودر.
دو روش معمول نمونه برداری عبارتند از نمونه برداری سواب و نمونه برداری شستشو. سازندگان اغلب روش هایی را بر اساس طراحی تجهیزات انتخاب می کنند, دسترسی, و ویژگی های باقیمانده.
طراحی تجهیزات به طور مستقیم بر راندمان تمیز کردن تأثیر می گذارد. ماشین آلات با سطوح صاف, مناطق مرده کمتر, و قطعاتی که به راحتی جدا می شوند تمیز و اعتبار سنجی آسان تر هستند.
فرکانس اعتبار سنجی تمیز کردن به استفاده از تجهیزات بستگی دارد, تغییرات محصول, ریسک های فرآیند, و الزامات نظارتی. ممکن است پس از تغییرات عمده در تجهیزات یا مراحل تمیز کردن، اعتبار مجدد مورد نیاز باشد.
تأیید تمیز کردن تأیید می کند که یک عملیات تمیز کردن خاص الزامات را برآورده می کند, در حالی که اعتبار سنجی تمیز کردن ثابت می کند که فرآیند تمیز کردن قابل اعتماد و در طول زمان قابل تکرار است.
سازندگان تجهیزات میتوانند با ارائه طرحهای دستگاه سازگار با GMP، از تأیید اعتبار تمیز کردن پشتیبانی کنند, سازه هایی با قابلیت تمیز کردن آسان, مشخصات مواد, و مدارک مورد نیاز برای صلاحیت و اعتبار.
مراجع：
1.اعتبار سنجی فرآیندهای پاکسازی —— ایالات متحده. سازمان غذا و داروی
2.پرسش و پاسخ در مورد الزامات فعلی عملکرد خوب تولید | تجهیزات —— ایالات متحده. سازمان غذا و داروی
3.راهنما: چرخه حیات اعتبار سنجی پاکسازی – برنامه, روش ها, & کنترل ها —— ISPE
4.راهنمای اعتبار سنجی تمیز کردن (رابط کاربری گرافیکی-0028) —— بهداشت کانادا
5.اودرالکس – حجم 4 – عمل تولید خوب (GMP) دستورالعمل ها —— کمیسیون اروپا
6.اعتبار سنجی پاکسازی: راهنمای کامل سلامت – رویکرد مبتنی بر صلیب شیمیایی – ارزیابی خطر آلودگی —— PDA JPST
مد کوچک, بنیانگذار Jinlupacking, به ارمغان می آورد 20 سالها تخصص در بخش ماشین آلات دارویی. تحت رهبری او, جینلو تبدیل به یک تامین کننده قابل اعتماد با طراحی یکپارچه شده است, تولید, و فروش. پتی مشتاق به اشتراک گذاری دانش عمیق خود در صنعت است تا به مشتریان کمک کند تا پیچیدگی های بسته بندی دارو را طی کنند., اطمینان حاصل شود که آنها نه تنها تجهیزات را دریافت می کنند, اما یک مشارکت خدمات یک مرحله ای واقعی متناسب با اهداف تولید آنها.