เหตุใดจึงต้องมีการแกรนูเลชั่นก่อนทำการแท็บเล็ต? | แกรนูเลชันกับการบีบอัดโดยตรง

การทำแกรนูเลชั่นเป็นขั้นตอนสำคัญ การผลิตแท็บเล็ต ที่เปลี่ยนแป้งละเอียดให้มีขนาดใหญ่ขึ้น, เม็ดสม่ำเสมอ. ปราศจากเม็ด, ผงมากมาย (API และ สารเพิ่มปริมาณ) มีความสามารถในการไหลและแรงอัดต่ำ, นำไปสู่ปัญหาเช่นการแบ่งแยก, การเติมแม่พิมพ์ที่ไม่สม่ำเสมอ, และแท็บเล็ตที่อ่อนแอ. ในทางปฏิบัติ, สูตรส่วนใหญ่ ไม่สามารถ ถูกบีบอัดโดยตรงเพราะผงดิบมักจะละเอียดเกินไปและไม่สอดคล้องกัน. การทำเม็ดเล็ก (เปียกหรือแห้ง) ปรับปรุงการไหลของผง, การควบคุมฝุ่น, ผสมผสานความสม่ำเสมอและความผูกพัน, ซึ่งจะทำให้เม็ดยามีน้ำหนักสม่ำเสมอ, ความแข็งและการกระจายตัวแบบแอคทีฟ. แม้ว่าการบีบอัดโดยตรงจะง่ายกว่าก็ตาม (ขั้นตอนน้อยลง, ต้นทุนที่ต่ำกว่า), มันต้องการคุณสมบัติพิเศษของวัตถุดิบ. บทความนี้จะอธิบาย เหตุใดจึงต้องมีการแกรนูลก่อนที่จะวางแท็บเล็ต, ครอบคลุมถึงผลประโยชน์และการแลกเปลี่ยนของ เม็ดเปียกและเม็ดแห้ง, และเสนอแนวทางปฏิบัติในการเลือกกระบวนการที่เหมาะสม.

รูป: ผังงานการผลิตแท็บเล็ตแบบง่าย. ผงดิบ + สารเพิ่มปริมาณถูกผสม, เป็นเม็ด (เปียกหรือแห้ง), แห้ง (ถ้าเปียก), แป้ง, ผสมกับสารหล่อลื่น, แล้วอัดเป็นเม็ด.

เม็ดในการผลิตยาเม็ดยาคืออะไร?

แกรนูเลชั่นคือก วิศวกรรมอนุภาค กระบวนการที่ “เปลี่ยนผงละเอียดให้ใหญ่ขึ้น, อนุภาคสม่ำเสมอที่เรียกว่าแกรนูล”. ในการผลิตยา, การทำเม็ดเล็ก (เปียกหรือแห้ง) ใช้ในการจับตัวเป็นผงเป็นเม็ดได้ดีขึ้น ความสามารถในการไหล, การบีบอัด, และความสม่ำเสมอ. ตัวอย่างเช่น, อัน เครื่องบดย่อยผสมแรงเฉือนสูง (Granulator เปียก) เพิ่ม เครื่องผูก สารละลายที่เป็นผง, กลายเป็นมวลชื้น, ซึ่งก็ตากให้แห้งแล้ว (โดยทั่วไปในเครื่องอบแห้งแบบฟลูอิดเบด) และบดเป็นเม็ด. อีกทางหนึ่ง, แกรนูลแห้งใช้แรงดันเชิงกล (การบดอัดลูกกลิ้งหรือการทาบ) เพื่ออัดและแตกผงให้เป็นเม็ด.

เม็ดทั้งแบบเปียกและแบบแห้งมีจุดมุ่งหมายเพื่อผลิตเม็ดที่เป็น หนาแน่น, ไหลลื่นและเป็นเนื้อเดียวกัน. เม็ดเหล่านี้จะถูกป้อนเข้าสู่ กดแท็บเล็ต มั่นใจกว่าแป้งฝุ่น. เม็ดยังสร้างฝุ่นน้อยกว่าและมีแนวโน้มที่จะบีบอัดเป็นเม็ดยาที่แข็งแรงกว่า. ในระยะสั้น, การแกรนูลเป็นขั้นตอนสำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าแท็บเล็ตมีคุณสมบัติตรงตามคุณภาพ (น้ำหนักสม่ำเสมอ, ความแข็งแกร่ง, ความแม่นยำของปริมาณ) เมื่อผงดิบเพียงอย่างเดียวไม่เหมาะสำหรับการนำมาวางบนโต๊ะโดยตรง.

สามารถบีบอัดผงยาได้โดยตรง?

ตามทฤษฎีแล้วใช่ (สำหรับบางสูตร): API และสารเพิ่มปริมาณบางอย่าง (E.G. เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, แลคโตสแบบสเปรย์แห้ง) มีความเป็นเลิศ โดยธรรมชาติ ความสามารถในการไหลและการบีบอัด. สูตรหายากเหล่านี้สามารถเป็นได้ การบีบอัดโดยตรง (ดี.ซี) แท็บเล็ตโดยไม่ต้องแกรนูลก่อน. การบีบอัดโดยตรงเป็นเส้นทางที่ง่ายที่สุด: ผสมผง + น้ำมันหล่อลื่น, จากนั้นป้อนเข้าเครื่องอัดแท็บเล็ตโดยตรง. หลีกเลี่ยงอุปกรณ์และขั้นตอนเพิ่มเติม (ไม่มีการอบแห้ง), ประหยัดเวลาและค่าใช้จ่าย.

แต่ในทางปฏิบัติ, ผงส่วนใหญ่ทำไม่ได้: API โมเลกุลขนาดเล็กส่วนใหญ่จะละเอียดและสอดคล้องกันมาก, มีคุณสมบัติการไหลและการบีบอัดไม่ดี. หากแป้งไม่สามารถไหลได้อย่างราบรื่น, ช่องแม่พิมพ์จะเติมน้อยเกินไปหรือเติมมากเกินไป, ทำให้น้ำหนักแท็บเล็ตแปรผัน. หากแป้งอัดแน่นไม่ดี, แท็บเล็ตจะนิ่ม, ปิดฝาหรือทำลาย. ปริมาณขนาดเล็ก (API ไม่กี่มก) ผสมกับส่วนเติมเนื้อยาในปริมาณมากมักจะเกิดการคัดแยก (API ละเอียดแยกจากพาหะหยาบ). ในระยะสั้น, ยกเว้นส่วนเติมเนื้อยาบีบอัดโดยตรงที่มีความเชี่ยวชาญสูง, ส่วนผสมทางเภสัชกรรมส่วนใหญ่ ความต้องการ แกรนูเลชั่นเพื่อแก้ไขปัญหาการไหล/การบีบอัด.

เมื่อใช้การบีบอัดโดยตรง

การบีบอัดโดยตรงจะเกิดขึ้นได้เมื่อมีการผสมผสานเท่านั้น เรียบร้อยแล้ว มีการไหลและการบดอัดที่ดีมาก. เช่น, การผสมแบบไบนารีของสารเพิ่มปริมาณที่ไหลอย่างอิสระกับยาเม็ดขนาดสูงอาจได้ผล. นอกจากนี้ยังเลือกการบีบอัดโดยตรงสำหรับยาที่มีความร้อนสูง- หรือไวต่อความชื้น, เนื่องจากข้ามขั้นตอนการทำให้เปียกและแห้ง. อย่างไรก็ตาม, สิ่งนี้จำเป็นต้องเลือกสารเพิ่มปริมาณอย่างระมัดระวัง (เช่น, แลคโตสบีบอัดโดยตรง, มช, สารเพิ่มปริมาณที่ประมวลผลร่วม) และมักจะกำหนดสูตรเอง.

7 เหตุผลสำคัญที่ต้องมีการทำแกรนูลก่อนทำแท็บเล็ต

1. ปรับปรุงการไหลของผง: ผงละเอียดมักจะ ซุ้มประตูและสะพาน ในกรวยหรือเฟรมฟีด, ทำให้การเติมแม่พิมพ์ไม่สม่ำเสมอ. การแกรนูเลชันทำให้เกิดอนุภาคทรงกลมหรือใกล้ทรงกลม, ซึ่งไหลได้ง่ายกว่ามาก. อย่างแท้จริง, ผู้ผลิต "หันไปเป็นเม็ด" เมื่อการไหลของผงไม่ดี. เม็ดเติมตายสม่ำเสมอและต่อเนื่อง, การลดน้ำหนักแบบต่างๆ. “เม็ดเล็กไหลได้ดีกว่าผงละเอียดมาก,- บันทึกจากผู้จำหน่ายอุปกรณ์. การไหลที่ดีขึ้นเป็นสิ่งสำคัญสำหรับ แท็บเล็ตความเร็วสูง (หลายร้อยเม็ดต่อนาที); ปัญหาการไหลใดๆ ที่ความเร็วสามารถส่งผลต่อความสม่ำเสมอได้.
2. ช่วยเพิ่มแรงอัดและความแข็งแรงของแท็บเล็ต: แป้งฝุ่นมักจะขาดแรงยึดเกาะที่เพียงพอเมื่อกดทับ, ให้ความนุ่มนวล, แท็บเล็ตที่กำหนด. การทำเม็ดเล็ก (โดยเฉพาะเม็ดเปียกที่มีสารยึดเกาะ) ผูก อนุภาคจะรวมตัวกันเป็นก้อนซึ่งเปลี่ยนรูปและพันธะภายใต้ความกดดัน. ผลลัพธ์ที่ได้คือเม็ดยาที่มีความต้านทานแรงดึงและความแข็งสูงขึ้น. ตัวอย่างเช่น, เม็ดเปียก”ใช้สารยึดเกาะ, ส่งผลให้เม็ดอัดตัวเป็นเม็ดแข็งขึ้น”. แม้แต่เม็ดแห้งก็เพิ่มความหนาแน่นและศักยภาพในการยึดเกาะโดยการบดอัด. โดยทั่วไปแล้ว, วัสดุที่เป็นเม็ดจะทนต่อแรงอัดที่สูงขึ้น, ให้กระชับยิ่งขึ้น, แท็บเล็ตที่เปราะบางน้อยกว่า.
3. ป้องกันการแบ่งแยก: หากอนุภาค API และส่วนเติมเนื้อยาแตกต่างกันอย่างมากในด้านขนาดหรือความหนาแน่น, พวกเขาทำได้ แยก ในระหว่างการจัดการ – เม็ดละเอียดจะร่อนลงและอนุภาคขนาดใหญ่จะลอยขึ้นมา, นำไปสู่การเผยแพร่ API ที่ไม่สม่ำเสมอ. “การแยกส่วนประกอบที่แตกต่างกันสามารถเกิดขึ้นได้” ในการผสมแบบบีบอัดโดยตรง. การทำแกรนูลช่วยขจัดปัญหานี้ได้โดยการล็อคส่วนผสมให้เป็นแกรนูลที่มีขนาดสม่ำเสมอ. ซึ่งจะทำให้การกระจายขนาดอนุภาคแคบลง และช่วยให้ API กระจายตัวเท่าๆ กัน. ในทางปฏิบัติ, ซึ่งหมายความว่าแต่ละแท็บเล็ตได้รับปริมาณ API ที่ถูกต้อง. บันทึกการทบทวน PharmTech: “แกรนูเลชั่นทำให้การกระจายขนาดอนุภาคแคบลง… ขจัดปัญหาการแบ่งแยก,- ซึ่ง “รับประกันการกระจายตัวที่ดีในแท็บเล็ต”.
4. รับประกันความสม่ำเสมอของเนื้อหา: แท็บเล็ตต้องเป็นไปตามข้อกำหนดที่เข้มงวดสำหรับความสม่ำเสมอของปริมาณยา, โดยเฉพาะกับยาขนาดต่ำ. ในรูปแบบผงผสม, เป็นการยากที่จะผสมผสาน API จำนวนเล็กน้อยเข้ากับสารเพิ่มปริมาณจำนวนมากอย่างเท่าเทียมกัน. การทำแกรนูล “เป็นโซลูชันอเนกประสงค์สำหรับการเตรียมผงที่มีคุณภาพไม่ดีนัก,” รับประกันการกระจาย API ที่เป็นเนื้อเดียวกัน. เม็ดเปียก, ตัวอย่างเช่น, “รับประกันการกระจายตัวของ API ที่เป็นเนื้อเดียวกัน” เพื่อให้ได้ปริมาณที่สม่ำเสมอ. ในทางตรงกันข้าม, การป้อนผงโดยตรงอาจทำให้แท็บเล็ตมี API มากเกินไปหรือน้อยเกินไป (และแท็บเล็ตที่ถูกปฏิเสธมากมาย).
5. ลดฝุ่นและการดูดความชื้น: การจัดการกับผงละเอียดจะทำให้เกิดฝุ่น, ซึ่งเป็นการปนเปื้อนและความเสี่ยงต่อสุขภาพ. เม็ดช่วยลดฝุ่นในอากาศได้อย่างมากและปรับปรุงความปลอดภัยและความสะอาด. นอกจากนี้, การทำเม็ดเล็ก (โดยเฉพาะเม็ดแห้ง) มักจะทำให้วัสดุดูดความชื้นมีความหนาแน่นมากขึ้น, ทำให้ไม่เกิดการดูดความชื้นระหว่างการหยิบจับ. ผงฟรีน้อยลงยังหมายถึงปริมาณวัสดุที่จะไปอยู่ในเม็ดยามากขึ้น (ผลผลิตที่สูงขึ้น) แทนที่จะยึดติดกับพื้นผิวอุปกรณ์. ผลสุทธิคือตัวทำความสะอาด, กระบวนการผลิตมีเสถียรภาพมากขึ้น.
6. ปรับปรุงความแข็งของแท็บเล็ตและคุณภาพทางกล: เม็ดยาต้องมีข้อกำหนดด้านความแข็งและความเปราะบางสำหรับบรรจุภัณฑ์และการจัดการ. ผลผลิตฟีดแบบเม็ด หนาแน่นมากขึ้น, แท็บเล็ตที่แข็งแกร่งขึ้น. เนื่องจากเม็ดพลาสติกเสียรูปภายใต้ความกดดัน, แท็บเล็ตมีช่องว่างภายในน้อยลง. การแกรนูลยังช่วยให้ควบคุมได้ดีขึ้น การเคลือบแท็บเล็ต (พื้นผิวสม่ำเสมอ) และมีข้อบกพร่องน้อยลง เช่น การปิดฝาหรือการเคลือบ. เป็นบันทึกคู่มือหนึ่ง, ปรับปรุงการยึดเกาะและขนาดเม็ดสม่ำเสมอจากเม็ดเปียก “ช่วยให้แต่ละเม็ดได้รับสารออกฤทธิ์ในปริมาณที่เหมาะสม” และอัดให้เป็นของแข็ง, แท็บเล็ตที่แข็งแกร่ง.
7. ช่วยให้สามารถผลิตด้วยความเร็วสูง: การกดแท็บเล็ตสมัยใหม่ทำงานเร็วมาก (หลายแสนเม็ดต่อชั่วโมง). เส้นดังกล่าวเรียกร้อง มั่นคง, ฟีดอย่างต่อเนื่อง. ผงที่มีเม็ดละเอียดช่วยให้มั่นใจได้ว่าวัสดุจะไหลเข้าสู่เครื่องอัดอย่างต่อเนื่อง. การไหลที่ไม่ดีด้วยความเร็วสูงจะทำให้ถ่วงหรือน้ำหนักมีความผันผวน. เม็ดยังช่วยลดเวลาหยุดทำงานด้วยการลดการเชื่อมต่อฮอปเปอร์หรือการขุดเจาะให้เหลือน้อยที่สุด. ในการปฏิบัติงานด้วยความเร็วสูง, แม้แต่ปัญหาในการจัดการกับผงเพียงเล็กน้อยก็กลายเป็นเรื่องขยายใหญ่ขึ้น. ผู้ผลิตจึงอาศัยการทำแกรนูลเพื่อให้ได้ความสม่ำเสมอตามที่ต้องการในระดับต่างๆ. ในความเป็นจริง, สารพิเศษ (“สารช่วยไหล” เช่น แมกนีเซียม สเตียเรตหรือซิลิกาคอลลอยด์) มักเติมลงในขั้นตอนการผสมขั้นสุดท้ายเพื่อช่วยให้ไหลด้วยความเร็วสูง.

โดยสรุป, การแกรนูลช่วยแก้ปัญหาการไหล/การบีบอัดที่สำคัญของผงดิบ. หากไม่มีมัน, แท็บเล็ตจะมีการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักที่ยอมรับไม่ได้, ความแข็งและปริมาณ. การแลกเปลี่ยนเป็นขั้นตอนเพิ่มเติม (การผสม, การทำให้แห้ง, การโม่), แต่สำหรับผลิตภัณฑ์ยาส่วนใหญ่, การทำแกรนูเลชั่นเป็นวิธีที่เชื่อถือได้ในการรับประกันคุณภาพของผลิตภัณฑ์.

เมื่อใดที่ต้องการการบีบอัดโดยตรง?

การบีบอัดโดยตรง (ดี.ซี) เป็นวิธีที่ง่ายที่สุด, กระบวนการแท็บเล็ตที่คุ้มค่าที่สุด, และมัน เป็นที่ต้องการเมื่อมันจะได้ผล. DC ย่อขั้นตอนให้เล็กสุด (ผสมและบดอัดเท่านั้น), ต้องใช้อุปกรณ์น้อยลง (เครื่องปั่น + กด) และหลีกเลี่ยงการทำให้แห้ง. นี่เป็นวิธีที่นิยมใช้หาก API และสารเพิ่มปริมาณมีการไหลอย่างอิสระอยู่แล้ว, บีบอัดได้สูง, และผสมให้เข้ากัน. สารเพิ่มปริมาณที่ละลายน้ำได้สูง เช่น แลคโตสหรือน้ำตาลแอลกอฮอล์แบบสเปรย์แห้ง, รวมกับ API ปริมาณสูง, มักจะอนุญาตให้ DC. นอกจากนี้ยังเลือกใช้สำหรับยาที่ไวต่อความชื้น/ความร้อนที่จะสลายตัวในกระบวนการแบบเปียก.

อย่างไรก็ตาม, การตอบสนองความต้องการด้านวัสดุเหล่านั้นเป็นสิ่งที่ท้าทาย. สารเพิ่มปริมาณสำหรับ DC จะต้องได้รับการคัดเลือก "วิกฤต" เพื่อแสดงการไหลและการบีบอัดที่ดีเยี่ยม. หากไม่เป็นไปตามเงื่อนไขเหล่านั้น, แท็บเล็ต DC ทนทุกข์ทรมานจากการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักและความแข็งแรงต่ำ. ดังนั้น, DC เหมาะกับจริงๆเท่านั้น ประมาณ 10–20% ของสูตร; ส่วนใหญ่ต้องการขั้นตอนทางวิศวกรรมของการแกรนูล.

ข้อดีของการบีบอัดโดยตรง: การทำงานของหน่วยน้อยลง, ทุน/ต้นทุนอุปกรณ์ที่ต่ำกว่า, ไม่มีขั้นตอนการทำให้แห้ง (ประหยัดเวลา/พลังงาน), และการตรวจสอบที่ง่ายที่สุด. นอกจากนี้ยังมักใช้ในผลิตภัณฑ์ผสมที่มีขนาดคงที่ซึ่งมีสารตัวเติมอัดโดยตรงในปริมาณสูง. แต่สำหรับการผสมผสานใดๆ ที่มีการไหลไม่ดีหรือความเสี่ยงในการแยกตัว, แกรนูเลชั่นมักจะหลีกเลี่ยงไม่ได้.

การบีบอัดโดยตรงเทียบกับแกรนูเลชั่น (ตารางเปรียบเทียบ)

ทั้งสองเส้นทางสามารถทำแท็บเล็ตได้, แต่มีความแตกต่างกันอย่างมากในด้านความซับซ้อนและประสิทธิภาพ. ตารางด้านล่างสรุปความแตกต่างที่สำคัญ:

โดยรวม, การแกรนูลมีความซับซ้อนและมีราคาแพงกว่า, แต่ให้คุณสมบัติแป้งที่เหนือกว่า. DC ประหยัดและคุ้มค่า, แต่เฉพาะเมื่อวัตถุดิบมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ที่เข้มงวดเท่านั้น.

การเลือกระหว่างเม็ดเปียกและแห้ง

เมื่อจำเป็นต้องมีการทำแกรนูล, คำถามต่อไปคือ เปียกกับแห้ง. แต่ละคนมีข้อดีและข้อเสีย.

• เม็ดเปียก: เกี่ยวข้องกับการฉีดพ่นสารยึดเกาะของเหลวลงในส่วนผสมของผงและสร้างมวลเปียก. มวลเปียกนี้ก็คือ แห้ง (มักจะอยู่ในเครื่องอบแห้งแบบฟลูอิดเบด) และสี. เม็ดเปียกคือ แบบดั้งเดิม วิธีการและเป็น “วิธี OSD ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด”. จะถูกเลือกเมื่อผงมีการไหลหรือการบีบอัดได้แย่มาก. โดยการควบคุมปริมาณสารยึดเกาะและเวลาในการทำแกรนูลอย่างระมัดระวัง, เม็ดเปียกจะให้ความสม่ำเสมอมาก, เม็ดที่แข็งแกร่ง.

  

  • ข้อดี: มันให้ผลตอบแทน การไหลที่ดีเยี่ยมและความสม่ำเสมอ – เม็ดมีขนาดสม่ำเสมอและมีการกระจายยา. เม็ดยาที่ทำจากเม็ดเปียกมีความแข็งและรูปแบบการปลดปล่อยสม่ำเสมอ. นอกจากนี้ยังช่วยให้สามารถรวมสารยึดเกาะหรือสารตัวเติมเพิ่มเติมลงในมวลเปียกได้. แกรนูเลชั่นเปียก “กำจัดจับเป็นก้อน” โดยการกรอง, ปรับปรุงความเป็นเนื้อเดียวกันของส่วนผสมให้ดียิ่งขึ้น. ในระยะสั้น, เม็ดเปียกเป็นการชดเชยสูตรที่ยากที่สุด, ทำให้เป็นค่าเริ่มต้นสำหรับผลิตภัณฑ์แท็บเล็ตใหม่ส่วนใหญ่.
  • ข้อเสีย: ต้องมีขั้นตอนและอุปกรณ์เพิ่มเติม. มวลที่เป็นเม็ดจะต้องทำให้แห้ง (พลังงาน/เวลาเข้มข้น) และสี, เพิ่มเวลาแบทช์. มีความเสี่ยงต่อการสูญเสียวัสดุหรือการปนเปื้อนในระหว่างการทำให้แห้ง/การสี. เม็ดเปียกไม่สามารถใช้กับวัสดุที่ไวต่อน้ำหรือความร้อนได้ (API บางตัว, ผงดูดความชื้น). โดยรวม, มันซับซ้อนและมีราคาแพงกว่า DC หรือแกรนูลแห้ง.
    [jl_youtube src=”https://www.youtube.com/embed/wv6qSlkd2kQ”]
• เม็ดแห้ง: ในทางตรงกันข้าม, เม็ดแห้ง (การบดอัดลูกกลิ้งหรือการทาบ) ไม่เคยใช้ของเหลว. ส่วนผสมแป้งถูกบีบอัดเป็นริบบิ้นหรือทากหนาแน่น (ไม่ว่าจะผ่านเครื่องอัดลูกกลิ้งหรือเครื่องอัดยาเม็ด). คอมแพ็คเหล่านั้นจะถูกบดกลับเป็นเม็ดเล็ก. แกรนูลแบบแห้งจะถูกเลือกเมื่อมี API ความชื้น- หรือไวต่อความร้อน (สลายตัวด้วยการเปียก).

  

  • ข้อดี: การไม่มีขั้นตอนการทำให้แห้งหมายถึงกระบวนการที่สั้นลงและการใช้พลังงานน้อยลง. มันเหมาะสำหรับ ไวต่อตัวทำละลาย สูตร. อุปกรณ์ (เครื่องอัด + โรงสี) ง่ายกว่า, ดังนั้นต้นทุนเงินทุนจึงต่ำกว่า. เม็ดแห้งยังคงช่วยเพิ่มการไหลและความหนาแน่น: โดยการปรับแรงลูกกลิ้งและการกัด, เราสามารถรับเม็ดที่มีคุณสมบัติการไหลที่ดีได้. นอกจากนี้ยัง "ล็อค" ส่วนประกอบต่างๆ ไว้ในแต่ละเม็ดด้วย, ลดการแบ่งแยก. แกรนูลแบบแห้งสามารถปรับขนาดได้ง่ายและสามารถทำงานได้อย่างต่อเนื่อง.
  • ข้อเสีย: เม็ดแห้งโดยทั่วไป หยาบกว่าและสม่ำเสมอน้อยกว่า กว่าเม็ดเปียก, ดังนั้นเม็ดสุดท้ายอาจไม่แข็งแกร่งเท่าที่ควร. การกระจาย API ที่ดีมากนั้นทำได้ยาก. อีกด้วย, แรงบดอัดสูงอาจไม่เพียงพอสำหรับบางสูตร, และกระบวนการนี้สามารถสร้างฝุ่นได้ในระหว่างการกัดริบบอน.
    [jl_youtube src=”https://www.youtube.com/embed/fcXSfw83fh8″]

เลือกเปียก VS แห้ง: หาก API ของคุณสามารถจัดการกับความชื้น/ความร้อนได้ และผลิตภัณฑ์ต้องการความสม่ำเสมอในระดับสูงสุด, แนะนำให้ใช้แกรนูลแบบเปียก. ถ้าพลังงานและทุนมีจำกัดหรือยาไวต่อความรู้สึก, เม็ดแห้งนั้นน่าดึงดูด. ในทางปฏิบัติ, เม็ดเปียกเป็นเรื่องธรรมดาที่สุดสำหรับยาเม็ดแบบดั้งเดิม, ในขณะที่มีการใช้แกรนูเลชั่นแบบแห้งในบางกรณี (E.G. เมตฟอร์มิน, แอสไพริน).

อุปกรณ์ที่ใช้ในการทำแกรนูเลชั่นและการทำแท็บเล็ต

อุปกรณ์หลักในสายการผลิตแท็บเล็ตสอดคล้องกับกระบวนการที่เลือก. สำหรับ เม็ดเปียก, อัน เครื่องบดย่อยผสมแรงเฉือนสูง (เครื่องบดย่อยแบบเปียก) ใช้สำหรับผสมผงและสารยึดเกาะ, ตามด้วยก เครื่องอบแห้งแบบฟลูอิดเบด เพื่อทำให้เม็ดแห้ง. สำหรับ เม็ดแห้ง, อัน เครื่องอัดลูกกลิ้ง (เครื่อง granulator แห้ง) ใช้ในการอัดผงให้เป็นริบบิ้น. เม็ด (จากเปียกหรือแห้ง) จากนั้นจะถูกบดหากจำเป็น และสุดท้ายก็ป้อนเข้าใน แท็บเล็ตหมุน, ซึ่งบีบอัดให้เป็นแท็บเล็ต. หลังจากการบีบอัด, แท็บเล็ตอาจไปที่ก แท็บเล็ต Coater หรือ เครื่องบรรจุภัณฑ์.

แต่ละข้อข้างต้นหาได้จาก Jinlu Packing (ดู เครื่องบดย่อยผสมแรงเฉือนสูง, รถบดอัดแบบลูกกลิ้ง (เครื่องตัดหญ้าแห้ง), และ เครื่องกดแท็บเล็ตโรตารี ในแค็ตตาล็อกผลิตภัณฑ์ของเรา).

คำแนะนำการปฏิบัติและข้อควรพิจารณาในการผลิต

ลงนามในสูตรที่ต้องการแกรนูเลชัน: หากคุณสังเกตเห็นปัญหาเช่นน้ำหนักไม่สม่ำเสมอ, การปัดฝุ่น ของผง, การกำหนดแท็บเล็ต, หรือแยกส่วนผสมระหว่างการทดลอง, อาจจำเป็นต้องมีการย่อย. ตัวอย่างเช่น, หากการผสม API กับสารเพิ่มปริมาณจะให้ผลที่นุ่มนวลมาก, ส่วนผสมแสง, มันมักจะบีบอัดได้ไม่ดีนัก. อีกด้วย, API ขนาดต่ำมาก (<<50 มก.) โดยทั่วไปจะต้องมีการย่อยเพื่อให้แน่ใจว่ามีการกระจายที่สม่ำเสมอ. ในระยะสั้น, หากมีทรัพย์สินจำนวนมาก (ไหล, ความหนาแน่น) ไม่ดีในการผสมผสานความเป็นไปได้, วางแผนที่จะเป็นเม็ด.

เคล็ดลับในการปรับปรุงการไหล/ความสามารถในการอัด: นอกจากจะเป็นเม็ดแล้ว, ผู้กำหนดสูตรสามารถลองได้: วิศวกรรมขนาด (การกัดหรือเกรดหยาบเพื่อหลีกเลี่ยงการเสียค่าปรับมากเกินไป), การเต้นรำร่อน (E.G. 0.5–2% เติมซิลิกาคอลลอยด์หรือแป้งโรยตัวก่อนวางแท็บเล็ตเพื่อลดแรงเสียดทาน), หรือ น้ำมันหล่อลื่น (แมกนีเซียมสเตียเรต) อย่างรอบคอบ. บางครั้งการทำแห้งแบบพ่นฝอยหรือการใช้กลุ่มก้อนทรงกลมสามารถช่วยได้. การลดปริมาณความชื้นและการควบคุมความชื้นยังช่วยป้องกันไม่ให้จับกันเป็นก้อน. เหมาะสม มิกเซอร์ ออกแบบ (E.G. การให้อาหารสูญญากาศ) สามารถบรรเทาฝุ่นได้. ในที่สุด, การเพิ่มประสิทธิภาพพารามิเตอร์การกดแท็บเล็ต (เติมความลึก, เวลาอยู่) ช่วยชดเชยการไหลส่วนขอบ.

การผลิตด้วยความเร็วสูง: บนแท่นพิมพ์แบบหมุนที่ทันสมัย, แม้แต่ปัญหาการไหลเพียงเล็กน้อยก็ทำให้น้ำหนักลอยไป. การตอบสนองน้ำหนักแบบเรียลไทม์และการสอบเทียบบ่อยครั้งถือเป็นสิ่งสำคัญ. เครื่องจักรความเร็วสูงมักใช้การบีบอัดแบบสองขั้นตอน (ม้วนบีบอัดล่วงหน้า) และเครื่องป้อนแบบพายเพื่อปรับปรุงความสม่ำเสมอในการเติม. ถ้าคุณ ต้อง แท็บเล็ตเป็นผงที่ไหลไม่ดี, พิจารณาอัปเกรดเป็นเครื่องจักรที่มีตัวป้อนแบบบังคับหรือลูกเบี้ยวบรรจุคู่. ตรวจสอบเสมอว่าความสม่ำเสมอของเนื้อหาคงอยู่ที่ความเร็วสูงสุด. ฟีดที่มีเม็ดละเอียดดีช่วยลดความยุ่งยากในการทำงานด้วยความเร็วสูงอย่างมาก - แกรนูลจะรักษาการบรรจุที่สม่ำเสมอแม้ที่ 200,000 เม็ดต่อชั่วโมง.

บทสรุป & ขั้นตอนต่อไป

โดยสรุป, “การทำแกรนูลก่อนการอัดเม็ด” เป็นสิ่งจำเป็นเนื่องจาก API และส่วนเติมเนื้อยาส่วนใหญ่ไม่สามารถอัดลงในเม็ดยาคุณภาพได้โดยตรง. การแกรนูเลชันแก้ไขปัญหาพื้นฐานของผง – การไหล, ฝุ่น, การแยกส่วนและการบีบอัด - ซึ่งผงดิบไม่สามารถจัดการได้. ในขณะที่การบีบอัดโดยตรงมีที่สำหรับสูตรพิเศษมาก, ขั้นตอนการทำแกรนูลช่วยประกันคุณภาพแท็บเล็ตที่สม่ำเสมอ. โดยเลือกเทคนิคการแกรนูลที่เหมาะสม (เปียกกับ. แห้ง) และการปรับพารามิเตอร์กระบวนการให้เหมาะสม, ผู้ผลิตมั่นใจว่าแท็บเล็ตมีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดทั้งหมด (น้ำหนักสม่ำเสมอ, ความแข็ง, การละลาย) ในระดับที่ต้องการ. การทำแกรนูลไม่ได้เป็นเพียงค่าใช้จ่ายเพิ่มเติม แต่เป็นกุญแจสำคัญในการสร้างความน่าเชื่อถือ, การผลิตแท็บเล็ตความเร็วสูง.

ไม่ว่าคุณกำลังสร้างสายการผลิตแท็บเล็ตใหม่, การอัพเกรดอุปกรณ์ที่มีอยู่, หรือประเมินกระบวนการที่ดีที่สุดสำหรับสูตรเฉพาะ, การเลือกเทคโนโลยีการทำแกรนูลที่เหมาะสมคือการตัดสินใจที่สำคัญ.

ที่ จินลู่บรรจุ, เราช่วยเหลือผู้ผลิตยา, ผู้ผลิตโภชนเภสัช, และองค์กรรับจ้างผลิต (ซีเอ็มโอ) เลือกสารละลายที่เหมาะสมสำหรับการทำแกรนูลแบบเปียก, เม็ดแห้ง, การบีบอัดแท็บเล็ต, การเคลือบ, และบรรจุภัณฑ์. ทีมวิศวกรของเรา สามารถให้คำแนะนำที่เป็นประโยชน์โดยพิจารณาจากกำลังการผลิตของคุณ, ลักษณะการกำหนด, ข้อกำหนด GMP, และเป้าหมายอัตโนมัติ ส่งข้อกำหนดความต้องการผู้ใช้ของคุณมาให้เรา (สสส), เป้าหมายการผลิต, หรือรายละเอียดสินค้า, และเราจะช่วยคุณระบุโซลูชันการผลิตแกรนูลและแท็บเล็ตที่เหมาะสมที่สุดสำหรับโครงการของคุณ.

คำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับการแกรนูลก่อนการแท็บเล็ต

อ้างอิง：
1.คำถามที่ 7A คำแนะนำวิธีปฏิบัติที่ดีในการผลิตสำหรับส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม -- เรา. สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา
2.ภาคผนวก 2 แนวปฏิบัติที่ดีในการผลิตผลิตภัณฑ์ยาของ WHO: หลักการสำคัญ -- WHO
3.การทบทวนอย่างมีวิจารณญาณเกี่ยวกับการย่อยยาและสารเพิ่มปริมาณ: หลักการ, การวิเคราะห์และการประยุกต์ทั่วไป —— ไซแอนซ์ไดเร็ค
4.การบีบอัดโดยตรงเทียบกับการทำแกรนูเลชัน —— www.pharmtech.com
5.การศึกษาความสามารถในการอัดและความสามารถในการอัดตัวของสารผสมแท็บเล็ตจริง: ผลกระทบของการทำแกรนูลแบบเปียกและแบบแห้งเทียบกับส่วนผสมแบบแท็บเล็ตโดยตรง —— ไซแอนซ์ไดเร็ค
6.อิทธิพลของตัวแปรกระบวนการแกรนูลและการบีบอัดต่ออัตราการไหลของแกรนูลและคุณสมบัติของเม็ดยา, โดยมีการอ้างอิงเป็นพิเศษเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนัก —— ไซแอนซ์ไดเร็ค
7.วิศวกรรมอนุภาคของสารเพิ่มปริมาณสำหรับการบีบอัดโดยตรง: การทำความเข้าใจบทบาทของคุณสมบัติของวัสดุ —— หอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติ