विलंबित रिलीज़ बनाम एंटरिक कोटेड कैप्सूल: प्रमुख अंतर, विनिर्माण मार्ग & कैसे चुने

विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल और आंत्र-लेपित कैप्सूल संबंधित हैं लेकिन समान नहीं हैं. "विलंबित-रिलीज़" किसी भी डिज़ाइन के लिए एक व्यापक फार्मास्युटिकल श्रेणी है जो दवा रिलीज़ को स्थगित कर देती है, जबकि "एंटेरिक-कोटेड" विशेष रूप से पीएच-संवेदनशील बहुलक बाधा को संदर्भित करता है. व्यवहार में, सभी आंत्र-लेपित कैप्सूल विलंबित-रिलीज़ होते हैं, लेकिन विलंबित-रिलीज़ उत्पाद अन्य ट्रिगर्स का उपयोग कर सकते हैं (समय, एंजाइमों, वगैरह।). निर्माता विलंबित रिलीज़ प्राप्त कर सकते हैं:

1. भरे हुए कैप्सूल को एंटरिक पॉलिमर से कोटिंग करना.
2. एक रेडी-टू-फिल एंटरिक-प्रतिरोधी कैप्सूल शेल का उपयोग करना.
3. कैप्सूल को आंत्र-लेपित छर्रों या कणिकाओं से भरना.
4. तत्काल संयोजन- और विलंबित-रिलीज़ कण.

प्रत्येक मार्ग में उपकरणों का आदान-प्रदान होता है, FLEXIBILITY, और जटिलता. उदाहरण के लिए, आंत्र-लेपित छर्रे एक कैप्सूल में कई रिलीज चरणों की अनुमति देते हैं, लेकिन इसके लिए सटीक गोली खुराक की आवश्यकता होती है कैप्सूल भरने की मशीन. प्रमुख उत्पादन विचारों में कैप्सूल शेल अनुकूलता शामिल है (जिलेटिन बनाम एचपीएमसी), कोटिंग आसंजन, और उपकरण सेटिंग्स भरें. आपके निर्माण के लिए सही रणनीति चुनने में मदद के लिए हम नीचे दिए गए प्रत्येक दृष्टिकोण की तुलना करते हैं.

विलंबित-रिलीज़ क्या हैं?, विस्तारित-रिलीज़ और एंटरिक-लेपित कैप्सूल?

“विलंबित विज्ञप्ति (डॉ)"किसी भी मौखिक खुराक के लिए एक सामान्य शब्द है जिसे अंतर्ग्रहण के बाद की अवधि के लिए इसकी सामग्री को बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया है. दूसरे शब्दों में, यह को नियंत्रित करता है कब दवा जारी की जाती है. उदाहरण के लिए, एक एचपीएमसी (हायड्रोक्सीप्रोपायल मिथायलसेलुलॉज) अतिरिक्त मोटी दीवार वाला कैप्सूल अधिक धीरे-धीरे घुल सकता है, इसकी रिलीज में देरी हो रही है एपीआई. लक्ष्य अक्सर पेट की जलन को कम करना या जीआई पथ में बाद के बिंदु पर प्रसव को लक्षित करना होता है.

एक आंत्र-लेपित (एसिड-प्रतिरोधी) विलंबित रिलीज़ प्राप्त करने के लिए कैप्सूल एक विशिष्ट तरीका है. "आंत्र" का अर्थ है आंत. इन कैप्सूलों को एक विशेष पॉलिमर कोटिंग दी गई है पेट के एसिड में अघुलनशील लेकिन उच्च pH पर घुलनशील (छोटी आंत). व्यवहार में, कैप्सूल पेट में बरकरार रहता है (पीएच ~1.5-3.5) और केवल तभी घुलता है जब यह छोटी आंत तक पहुंचता है (पीएच ~6.0–7.5). यह सटीक रूप से नियंत्रित करता है कहाँ दवा रिलीज होती है. आंत्रिक कोटिंग्स एसिड-लेबिल दवाओं की रक्षा करें (उदाहरण के लिए:. ओमेप्राज़ोल जैसे पीपीआई) और पेट की परत को जलन से भी बचाता है (उदाहरण के लिए:. एस्पिरिन).

विस्तारित-रिलीज़ (है) कैप्सूल: ऐसे रूप जो लंबे समय तक धीरे-धीरे दवा छोड़ते हैं (घंटे) रक्त के स्तर को स्थिर बनाए रखने के लिए. नहीं विलंबित रिलीज़ के समान. ईआर सिस्टम (हाइड्रोफिलिक मैट्रिक्स, आसमाटिक पंप, वगैरह।) अंतर्ग्रहण के क्षण से रिहाई की दर को नियंत्रित करें, प्रारंभिक अंतराल थोपने के बजाय. उदाहरण के लिए, एक ईआर कैप्सूल 8-24 घंटों में धीरे-धीरे दवा छोड़ सकता है. विलंबित रिलीज़ से बस विलंब होता है, जबकि विस्तारित रिलीज़ रिलीज़ दर को नियंत्रित करता है (या दोनों).

संक्षेप में, सभी आंत्र-लेपित कैप्सूल विलंबित-रिलीज़ होते हैं, लेकिन सभी विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल आंत्र-लेपित नहीं होते हैं. विलंबित-रिलीज़ किसी भी तंत्र को कवर करता है (मोटा खोल, पॉलिमर मैट्रिक्स, मनका, वगैरह।) जो रिलीज़ प्रोफ़ाइल को बदल देता है. एंटरिक-कोटेड सबसे आम तरीका है, पीएच-निर्भर कोटिंग्स का उपयोग करना. दोनों यह सुनिश्चित करते हैं कि दवाएं तुरंत जारी न हों, लेकिन विलंबित-रिलीज़ समय पर केंद्रित है, जबकि एंटिक-कोटेड पेट को बायपास करने पर ध्यान केंद्रित करता है.

एक नज़र में मुख्य अंतर

नीचे दी गई तालिका विलंबित-रिलीज़ और आंत्र-लेपित कैप्सूल के बीच प्रमुख अंतरों का सारांश प्रस्तुत करती है:

यह तालिका मुख्य विरोधाभासों को दर्शाती है. विलंबित-रिलीज़ सामग्री और मोटाई के आधार पर रिलीज़ को "स्थगित" करती है, जबकि एंटरिक कैप्सूल एक जोड़ते हैं रासायनिक अवरोध जो केवल आंतों के pH पर ही घुलता है. व्यवहारिक अर्थों में, यदि लक्ष्य है तो विलंबित-रिलीज़ का उपयोग करें समय (उदाहरण के लिए:. भाटा कम करें या सुविधा प्रदान करें) और यदि एपीआई एसिड-संवेदनशील है या आंतों पर लक्षित है तो एंटिक-कोटेड का उपयोग करें.

विलंबित-रिलीज़ और एंटरिक कोटिंग्स कैसे काम करती हैं

यंत्रवत स्तर पर, विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल अक्सर इस पर निर्भर होते हैं कैप्सूल खोल स्वयं और भराव:

• विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल: ये आमतौर पर इस्तेमाल होते हैं एचपीएमसी (संयंत्र व्युत्पन्न) कैप्सूल के गोले जो जिलेटिन की तुलना में अधिक धीरे-धीरे घुलता है. एचपीएमसी एक भारी बहुलक है, तो एक HPMC कैप्सूल (विशेष रूप से बड़े आकार या एकाधिक परतें) स्वाभाविक रूप से एक अंतराल समय देता है. कुछ मामलों में, विलंबित रिलीज़ को एक कैप्सूल को छर्रों या कणिकाओं से भरकर भी प्राप्त किया जा सकता है जो धीमी गति से रिलीज़ होने वाले पॉलिमर के साथ लेपित होते हैं, या रिलीज-धीमा करने वाले सहायक पदार्थों के साथ कैप्सूल तैयार करके (उदाहरण के लिए:. हाइड्रोफोबिक वैक्स). अनिवार्य रूप से, "ट्रिगर" हो सकता है समय-आधारित या सामग्री-आधारित. एचपीएमसी गोले जो गैस्ट्रिक निवास का विस्तार करते हैं, मछली के तेल या वनस्पति जैसे अवयवों की रिहाई में देरी.
• एंटरिक कोटिंग प्रौद्योगिकी: के विपरीत, एक आंत्र-लेपित कैप्सूल का उपयोग करता है पीएच-संवेदनशील पॉलिमर फिल्म. आंत्रिक पॉलिमर (सेलूलोज़ एसीटेट फ़ेथलेट की तरह, एचपीएमसी थैलेट, या मेथैक्रिलेट कॉपोलिमर जैसे यूड्रैगिट एल/एस) इसलिए चुने गए क्योंकि वे पेट के एसिड में नहीं घुलेगा लेकिन ग्रहणी के उच्च pH में घुल जाएगा. विनिर्माण क्षेत्र में, या तो कैप्सूल खोल स्वयं इन पॉलिमर से बना होता है या इसके साथ पंक्तिबद्ध होता है, या एक पारंपरिक कैप्सूल है स्प्रे-लेपित एंटेरिक पॉलिमर घोल/सूखे पाउडर के साथ. कोटिंग में आमतौर पर प्लास्टिसाइज़र होते हैं (उदाहरण के लिए:. ट्राइएथिल साइट्रेट, खूंटी) इसे लचीला बनाने के लिए.

विज्ञान: गैस्ट्रिक पीएच (~1-3) फिल्म को बरकरार रखता है (कोई रिहाई नहीं), लेकिन एक बार कैप्सूल छोटी आंत में चला जाता है (पीएच ~6-7), आंत्रिक फिल्म सूज जाती है और घुल जाती है, दवा मुक्त करना. उदाहरण के लिए, ओमेप्राज़ोल को विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल के रूप में तैयार किया गया है साथ आंत्रिक कोटिंग; लेप के बिना यह पेट के एसिड द्वारा नष्ट हो जाएगा.

सारांश, विलंबित-रिलीज़ व्यापक अवधारणा को समाहित करता है ("दवा वापस रखो"), जबकि एंटरिक कोटिंग है द टेक्नोलॉजी पेट-संवेदनशील मामलों के लिए इसे प्राप्त करना.

सामान्य एपीआई और अनुप्रयोग

विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल उदाहरण: विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल का उपयोग अक्सर उन सामग्रियों के लिए किया जाता है जो अंतराल से लाभान्वित होते हैं लेकिन एसिड से क्षतिग्रस्त नहीं होते हैं. सामान्य उदाहरणों में शामिल हैं ओमेगा-3 तेल या कुछ वनस्पति विज्ञान जो तुरंत जारी होने पर भाटा का कारण बन सकता है. कुछ प्रोबायोटिक्स (एसिड-सहिष्णु उपभेद) या पेप्टाइड्स यहां गिरते हैं यदि आपको केवल खुराक की आवृत्ति कम करने या पेट खराब होने की आवश्यकता है. अनिवार्य रूप से, यदि एपीआई पेट में जलन पैदा करता है (एनएसएआईडी की तरह) लेकिन स्वयं अम्ल-संवेदनशील नहीं है, विलंबित-रिलीज़ से सहनशीलता में सुधार हो सकता है.

एंटरिक-लेपित कैप्सूल उदाहरण: आंत्र-लेपित कैप्सूल के लिए चुना जाता है एसिड-लेबिल दवाएं और लक्षित जीआई डिलीवरी. क्लासिक उदाहरण: प्रोटॉन-पंप अवरोधक (omeprazole, इसोमेप्राजोल) और अन्य पेट-एसिड-संवेदनशील दवाएं, पाचन एंजाइम (उदाहरण के लिए:. सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए पैनक्रिलिपेज़), और प्रोबायोटिक्स (इसलिए बैक्टीरिया आंत में जीवित रहते हैं). आवश्यकता पड़ने पर इनका उपयोग विटामिन/जड़ी-बूटियों के लिए भी किया जाता है (उदाहरण के लिए:. वही पूरक) और कुछ मलाशय-लक्षित दवाएं. कई ओटीसी एस्पिरिन या इबुप्रोफेन उत्पादों में पेट की परत की सुरक्षा के लिए "एंटरिक-कोटेड" संस्करण होते हैं. कुंजी है: यदि आपका एपीआई या घटक है एसिड में निष्क्रिय या परेशान करने वाला, एंटरिक जाने का रास्ता है.

सामग्री, सहायक पदार्थ और पॉलिमर

• कैप्सूल शैल सामग्री: हार्ड कैप्सूल आमतौर पर जिलेटिन या एचपीएमसी होते हैं. विलंबित-रिलीज़ के लिए, एचपीएमसी गोले (शाकाहारी) आम हैं क्योंकि वे धीमी गति से घुलते हैं और पौधे से प्राप्त हो सकते हैं. एंटरिक कैप्सूल मानक शेल का उपयोग कर सकते हैं लेकिन उन्हें एंटरिक पॉलिमर के साथ लेपित होना चाहिए, या विशेष रूप से तैयार किए गए गोले का उपयोग करें. कुछ कंपनियाँ कोटिंग चरण को छोड़ने के लिए रेडी-टू-फिल एंटरिक कैप्सूल का भी उत्पादन करती हैं.
• एंटरिक पॉलिमर: पारंपरिक पॉलिमर में सेलूलोज़ एसीटेट फ़ेथलेट शामिल है (टोपी) और विभिन्न सेलूलोज़ एस्टर (एचपीएमसीपी, एचपीएमसीएएस). मेथैक्रिलेट कॉपोलिमर (यूड्रैगिट एल, एस, एल30डी, वगैरह।) व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और पीएच 5.5-7.0 के आसपास घुल सकता है. चपड़ा जैसे प्राकृतिक रेजिन, कौन, और एल्गिनेट्स एसिड प्रतिरोध भी प्रदान करते हैं, अक्सर न्यूट्रास्यूटिकल्स में.
• प्लास्टिसाइज़र: एंटेरिक फिल्मों को ट्राइथाइल साइट्रेट जैसे प्लास्टिसाइज़र की आवश्यकता होती है, ग्लिसरीन, या पॉलीथीन ग्लाइकोल को टूटने से बचाने के लिए. हाइड्रोफोबिक प्लास्टिसाइज़र (उदाहरण के लिए:. टीईसी, एसिटाइल ट्राइब्यूटाइल साइट्रेट) एसिड प्रतिरोध बनाए रखने में मदद करें, जबकि हाइड्रोफिलिक वाले अनजाने में पानी की मात्रा बढ़ा सकते हैं.
• अन्य भरण सहायक पदार्थ: कैप्सूल भरें (दवाई + excipients) फिलर्स शामिल हो सकते हैं (माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, लैक्टोज), स्नेहक (मैग्नीशियम स्टीयरेट), प्रवाह सहायता (कोलाइडल सिलिका), और विघटित (क्रॉस्पोविडोन) किसी भी कैप्सूल में. आंत्र कैप्सूल के लिए, सुनिश्चित करें कि सहायक पदार्थ अम्ल-क्षारीय संक्रमण के अनुकूल हैं.

विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल के लिए चार विनिर्माण मार्ग

विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल बनाने के लिए फार्मास्युटिकल निर्माताओं के पास कई मार्ग हैं. नीचे इसका एक सिंहावलोकन दिया गया है चार सामान्य दृष्टिकोण, अधिकतम से न्यूनतम पारंपरिक तक. प्रत्येक मार्ग का एक अलग प्रक्रिया प्रवाह होता है, उपकरण की आवश्यकता, और लचीलापन:

आकृति: विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल प्राप्त करने के चार मुख्य मार्ग. मार्ग 1 भरे हुए कैप्सूल को कोट करता है; मार्ग 2 रेडी-टू-फिल एंटरिक शेल का उपयोग करता है; मार्ग 3 आंत्र-लेपित छर्रों से भर जाता है; मार्ग 4 (नहीं दिख रहा) अन्य प्रारूपों के साथ छर्रों का एक संयोजन है.

• मार्ग 1: भरे हुए कैप्सूल पर एंटेरिक-कोट लगाएं. एक मानक कैप्सूल भरें (जिलेटिन या एचपीएमसी) आपके एपीआई फॉर्मूलेशन के साथ (पाउडर, granules, छर्रों, वगैरह।), इसे लॉक/सील करें, और तब पूरे कैप्सूल को एक पैन या फ्लुइड-बेड कोटर में डालें. पूरा कैप्सूल एक एंटरिक पॉलिमर से लेपित है (उदाहरण के लिए:. यूड्रैगिट®, एचपीएमसीपी, टोपी, वगैरह।). यह सबसे पारंपरिक तरीका है. यह सुनिश्चित करता है कि खोल और टोपी ढके हुए हैं, लेकिन एक अतिरिक्त कोटिंग प्रक्रिया की आवश्यकता है, सुखाने का समय, और संभावित कैप्सूल सिकुड़न. इसका लाभ फार्माकोपिया के अनुरूप मजबूत एसिड संरक्षण है. नकारात्मक पक्ष अतिरिक्त लागत और प्रसंस्करण है - जो अब आपके पास है 3 इकाई संचालन (भरना, मुद्रण, कलई करना). कोटिंग की स्थिति के तहत कैप-बॉडी को अलग होने से रोकने के लिए कैप्सूल बैंड या सील की भी आवश्यकता हो सकती है.
• मार्ग 2: एक कार्यात्मक एंटेरिक कैप्सूल शेल का उपयोग करें. सामान्य शेल से शुरुआत करने के बजाय, का उपयोग करो पूर्व-निर्मित एंटरिक कैप्सूल आपूर्तिकर्ताओं से. ये एचपीएमसीपी से बने दो टुकड़ों वाले हार्ड कैप्सूल हैं, एचपीएमसीएएस, टोपी, या अन्य एंटरिक पॉलिमर. आप बस इन्हें सामान्य कैप्सूल की तरह भरें और सील करें. किसी कोटिंग चरण की आवश्यकता नहीं है. इससे उत्पादन बहुत सरल हो जाता है: एसिड-प्रतिरोधी गुण खोल में निर्मित होता है. जैसा कि एक उद्योग समीक्षा नोट करती है, रेडी-टू-फिल एंटरिक कैप्सूल इस प्रक्रिया को "केवल एक विनिर्माण चरण" तक कम कर सकते हैं,"विकास के समय की बचत और कोटिंग चरण की गर्मी/नमी के जोखिम से बचना. तथापि, आपको विशेष सीपियाँ प्राप्त करनी होंगी (अधिक लागत) और उन्हें मान्य करें. सभी एपीआई सीधे नहीं भरे जा सकते (चिपचिपाहट, चिपचिपाहट). उदाहरण: EUDRACAP® (इवोनिक) कैप्सूल यूड्रैगिट® के साथ पूर्व-लेपित एचपीएमसी शेल का उपयोग करते हैं, ~4 घंटे का एसिड प्रतिरोध प्रदान करता है.
• मार्ग 3: आंत्र-लेपित छर्रों या कणिकाओं से भरें. यहाँ, कैप्सूल शेल स्वयं एक सामान्य जिलेटिन या एचपीएमसी शेल हो सकता है (कोई विशेष गुण नहीं). एसिड-प्रतिरोधी अवरोध कोटिंग द्वारा प्राप्त किया जाता है छर्रों, दाने या मिनी गोलियाँ भरने से पहले एंटेरिक पॉलिमर के साथ दवा का. व्यवहार में, आप करेंगे (1) दानेदार बनाना या एपीआई को पेलेटाइज़ करें, (2) उन छर्रों को एंटरिक फिल्म कोटर में लपेटें, तब (3) तैयार लेपित छर्रों को कैप्सूल में भरें. यह संशोधित-रिलीज़ उत्पादों में आम है. उदाहरण के लिए, कोई व्यक्ति आंत्र-लेपित एस्पिरिन छर्रों को एक कैप्सूल में बंद कर सकता है. लाभ महान लचीलापन है: आप एकाधिक रिलीज़ प्रोफ़ाइल बनाने के लिए छर्रों को विभिन्न कोटिंग्स के साथ मिला सकते हैं. भी, कैप्सूल भरने वाले उपकरण मानक हो सकते हैं. नकारात्मक पक्ष: आपको संपूर्ण पेलेट-कोटिंग प्रक्रिया की आवश्यकता है (एक और कोटिंग/सुखाने का चरण), और कई छोटे छर्रों को भरने के लिए सटीक खुराक की आवश्यकता होती है (मशीनों को पेलेट-फीडिंग अटैचमेंट की आवश्यकता होती है). समान गोली गिनती और भरने के दौरान नाजुक कोटिंग की सुरक्षा प्रमुख चुनौतियां हैं. लेकिन यह मार्ग कैप्सूल को कोटिंग करने से बचाता है और इसे प्रयोगशाला से उत्पादन तक बढ़ाया जा सकता है.
• मार्ग 4: मल्टीपार्टिकुलेट कॉम्बिनेशन फिलिंग. एक अधिक विशिष्ट विकल्प विभिन्न घटकों को एक कैप्सूल में संयोजित करना है: उदा।, कुछ तत्काल-रिलीज़ पाउडर या मिनी-गोलियाँ और कुछ आंत्र-लेपित छर्रों. इससे एक ऐसा उत्पाद तैयार किया जा सकता है, कहना, पहली खुराक फ्लश (तत्काल रिहाई) और फिर विलंबित-रिलीज़ भाग. इसके लिए कई खुराक स्टेशनों वाली कैप्सूल-फिलिंग मशीनों की आवश्यकता हो सकती है (पाउडर के लिए एक, छर्रों के लिए एक, वगैरह।). इस दृष्टिकोण का उपयोग अधिकतर तब किया जाता है जब आप द्विचरणीय या बहुचरणीय रिलीज़ चाहते हैं, लेकिन यह जटिलता जोड़ता है. लाभ परम लचीलापन है: आप अनुपातों को ठीक कर सकते हैं.

प्रत्येक मार्ग के लिए उपयुक्त डाउनस्ट्रीम चरणों की आवश्यकता होती है. उदाहरण के लिए, रूट को छोड़कर उपरोक्त सभी रूट 2 एक मानक कैप्सूल लॉकिंग/फिनिशिंग चरण शामिल करें. मार्गों 1 और 3 दोनों में एक समर्पित एंटरिक-कोटिंग ऑपरेशन शामिल है (कैप्सूल या छर्रों पर). मार्ग 2 यदि विशेष गोले पहले से जेल किए हुए हों तो एक साधारण सीलिंग मशीन का उपयोग किया जा सकता है. प्रवाह के लिए मरमेड चार्ट देखें.

कोटिंग उपकरण

• पैन कोटर्स: पुरातन लेपन मशीन एक घूमने वाला छिद्रित पैन है (ड्रम कोटर) जहां कैप्सूल अंदर गिरते हैं जबकि एक बढ़िया स्प्रे पॉलिमर समाधान लागू करता है. आधुनिक मॉडलों में हवा को जल्दी सूखने के लिए गर्म किया जाता है.
• द्रवयुक्त बिस्तर/वर्स्टर कोटर्स: ये कैप्सूल को हवा की धारा में लटकाते हैं और नीचे से स्प्रे करते हैं, बहुत समान कोट देना. वर्सटर (निचला-स्प्रे) छोटे बैचों या कणों के लिए सामान्य है.
• स्वचालित कैप्सूल फिलर्स: दोनों प्रकार के लिए, बड़े पैमाने पर उत्पादन का उपयोग स्वचालित कैप्सूल भरने वाली मशीनें जो संरेखित हो, भरना, और कैप्सूल को तेजी से लॉक करें. आंत्रिक प्रक्रियाओं के लिए, नाजुक गोले को नुकसान पहुंचाने से बचने के लिए मशीनों में सौम्य समापन स्टेशन हो सकते हैं.

  

उपकरण के प्रत्येक टुकड़े को एकरूपता के लिए मान्य किया जाना चाहिए. दोषों से बचने के लिए उच्च-कतरनी स्प्रे नोजल और सटीक तापमान/आर्द्रता नियंत्रण महत्वपूर्ण हैं (उदाहरण के लिए:. "संतरे के छिलके" की सतह, खुर).

गुणवत्ता नियंत्रण और परीक्षण

क्यूसी दोनों प्रकार के कैप्सूल के लिए महत्वपूर्ण है. प्रमुख परीक्षणों में शामिल हैं:

• सामग्री एकरूपता: यह सुनिश्चित करना कि प्रत्येक कैप्सूल में सही खुराक हो (वजन या परख द्वारा).
• विघटन परीक्षण: विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल के लिए, विलंबित-रिलीज़ प्रोफ़ाइल की पुष्टि के लिए उपयुक्त मीडिया में परीक्षण करें. आंत्र कैप्सूल के लिए, यूएसपी परीक्षणों की आमतौर पर आवश्यकता होती है 0.1एन एचसीएल में कोई दवा रिलीज नहीं 2 घंटे, इसके बाद pH में रिलीज़ किया जाता है 6.8 बफर. यूएसपी उपकरण जैसे उपकरण 2 (चप्पू) या उपकरण 1 (टोकरी) उपयोग किया जाता है.
• विघटन: एंटरिक फॉर्म को सारगर्भित विघटन को पूरा करना होगा: आम तौर पर 1-2 घंटे तक 0.1एन एचसीएल में कोई ब्रेक-डाउन नहीं होता, फिर पीएच में पास करें 6.8.
• नमी की मात्रा: एचपीएमसी कैप्सूल में नमी कम होती है (<10%); जिलेटिन कैप्सूल ~12-15%. नमी कठोरता को प्रभावित करती है, इसलिए कार्ल फिशर अनुमापन से मापें.
• स्थिरता परीक्षण: जैसा कि किसी भी खुराक के रूप में होता है, त्वरित स्थिरता निष्पादित करें (उदाहरण के लिए:. 40डिग्री सेल्सियस/75% आरएच) और शेल्फ-लाइफ अध्ययन. लेपित कैप्सूल में अतिरिक्त संवेदनशीलता हो सकती है (कुछ एंटरिक पॉलिमर हीड्रोस्कोपिक होते हैं), इसलिए समय के साथ दवा की क्षमता और कोट की अखंडता की निगरानी करें.

कोलमार के अवलोकन के अनुसार, “यह सुनिश्चित करने के लिए कठोर परीक्षण किया जाता है कि प्रत्येक बैच सामग्री एकरूपता के लिए उद्योग मानकों को पूरा करता है, विघटन, और स्थिरता". व्यवहार में, विशेष रूप से आंत्र-लेपित रूपों के लिए, संयुक्त विघटन/विघटन परीक्षण सर्वोपरि है.

स्केल-अप विचार

प्रयोगशाला से वाणिज्यिक बैचों तक उत्पादन का विस्तार करते समय:

• कोटिंग स्केल-अप: स्प्रे दर, पैन की गति, और शुष्क वायु प्रवाह को अक्सर पुन: अनुकूलन की आवश्यकता होती है. फिल्म की गुणवत्ता लगातार बनी रहनी चाहिए; बड़े पैन को "हॉट स्पॉट" और मोटाई में भिन्नता से बचने के लिए धीमी कोटिंग की आवश्यकता हो सकती है. अंगूठे का नियम रखना है कोटिंग का वजन बढ़ना (अतिरिक्त पॉलिमर का प्रतिशत) सुसंगत, और हमेशा एकरूपता सत्यापित करें.
• उपकरण अंतर: छोटी मशीनें बड़ी मशीनों की तुलना में भिन्न स्प्रे गन या मिक्सर का उपयोग कर सकती हैं. प्रक्रिया मापदंडों को हमेशा पुनः सत्यापित करें (उदाहरण के लिए:. इनलेट हवा का तापमान, स्प्रे परमाणुकरण दबाव) पैमाने पर.
• प्रक्रिया समय: बड़े बैचों को कोटिंग करने में घंटों लग सकते हैं (या अधिक), थ्रूपुट को प्रभावित करना. कुशल शेड्यूलिंग और सफ़ाई महत्वपूर्ण हो जाती है.
• पैकेजिंग: लेपित कैप्सूल, विशेष रूप से आंत्र संबंधी, में रखा जाना चाहिए नमी-प्रूफ पैकेजिंग, क्योंकि नमी समय से पहले फिल्म को नरम कर सकती है.

समस्या निवारण युक्तियों

सामान्य समस्या (विशेष रूप से एंटरिक कोटिंग्स के साथ) शामिल करना:

• कोटिंग छीलना/पड़ना: अक्सर ख़राब आसंजन के कारण. इसका कारण अपर्याप्त बाइंडर या बहुत बड़ी स्प्रे बूंदें हो सकती हैं. समाधान: बढ़िया परमाणुकरण सुनिश्चित करें, पॉलिमर सांद्रता को अनुकूलित करें, और संभवतः आसंजन प्रमोटरों का उपयोग करें.
• खुर: अगर फिल्म टूट जाती है, एसिड लीक हो सकता है. आमतौर पर किसी फिल्म के बहुत तेजी से/गर्म या बहुत मोटी सूखने के कारण, आंतरिक तनाव पैदा कर रहा है. समाधान: इनलेट हवा का तापमान कम करें, प्लास्टिसाइज़र का उपयोग करें, और धीरे-धीरे ठीक करें.
• असंगत मोटाई: इससे कुछ इकाइयाँ जल्दी रिलीज़ हो जाती हैं. अक्सर कोटिंग पैन में "मृत धब्बे" के कारण. सुनिश्चित करें कि गोलियाँ/कैप्सूल समान रूप से गिरे (उलझनों की जाँच करें), या यदि आवश्यक हो तो तरल बिस्तर पर स्विच करें.
• चिपका (ट्विनिंग): विशेष रूप से कैप्सूल के आकार के टैब के साथ. एंटी-टैकिंग एजेंटों का उपयोग करके इसे कम करें (तालक) और स्प्रे दर को नियंत्रित करना.
• विघटन विफलताएँ: यदि आंत्र कैप्सूल विफल हो जाते हैं (बहुत जल्दी रिलीज़ करना या बिल्कुल नहीं रिलीज़ करना), उपरोक्त मुद्दे संभावित हैं. विश्लेषणात्मक परीक्षणों का प्रयोग करें (पीएच स्कैन, माइक्रोस्कोपी) कोट की एकरूपता का निदान करने के लिए.

सामान्य रूप से, प्रक्रिया में नमी की जांच करके शुरुआत करें (बहुत अधिक होने से कोटिंग चिपचिपी हो जाती है), स्प्रे बूंद का आकार, और एक्सीसिएंट्स की बैच-टू-बैच स्थिरता. अनेक कोटिंग दोष सावधानीपूर्वक सत्यापन और नियंत्रण से इसे रोका जा सकता है.

विलंबित रिलीज़ और एंटरिक कोटिंग के बीच चयन करना

यह तय करने के लिए कि आपके उत्पाद के लिए कौन सा सही है, विचार करना:

• एपीआई संवेदनशीलता: क्या दवा पेट के एसिड में अस्थिर है?? अगर हाँ, आंत्र-लेपित की आवश्यकता है. अगर समस्या सिर्फ पेट में जलन की है (और एपीआई एसिड से बच जाता है), विलंबित विज्ञप्ति (एचपीएमसी खोल) पर्याप्त हो सकता है.
• लक्ष्य स्थल: क्या आपको छोटी आंत में या उससे आगे रिहाई की आवश्यकता है? (उदाहरण के लिए:. बृहदान्त्र लक्ष्यीकरण के लिए)? एंटरिक को आंतों की डिलीवरी के लिए डिज़ाइन किया गया है. एंटरिक के बिना विलंबित रिलीज काफी दूर तक नहीं पहुंच सकती है.
• शुरुआत की गति: विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल अंतराल के बाद भी दवा का विस्फोट देता है. सच्ची क्रमिक रिहाई के लिए, एक अलग प्रणाली की आवश्यकता होगी.
• सूत्रीकरण लचीलापन: विलंबित एचपीएमसी कैप्सूल बड़े भरण भार और आकार की अनुमति देते हैं; कुछ एंटरिक कोटिंग्स के लिए आकार/आकार की बाधाओं की आवश्यकता होती है. यदि आपको गैरमानक कैप्सूल की आवश्यकता है, कोटिंग प्रक्रिया के साथ अनुकूलता की जाँच करें.
• लागत/बजट: एंटरिक कोटिंग सामग्री और प्रसंस्करण समय जोड़ती है, बढ़ती लागत. तंग बजट या सरल फॉर्मूलेशन के लिए, विलंबित विज्ञप्ति (उदाहरण के लिए:. मोटी एचपीएमसी) अधिक किफायती हो सकता है.
• नियामक & बाज़ार: एंटरिक का अर्थ है अधिक परीक्षण (दो चरणीय विघटन). भी, क्षेत्र के आधार पर, "एंटरिक-कोटेड" लेबलिंग के नियामक निहितार्थ हो सकते हैं.

अविलंब जांच सूची:

• एपीआई है अम्ल-संवेदनशील या एंजाइमेटिक (उदाहरण के लिए:. एंजाइमों, प्रोबायोटिक)? → संभवतः आंत्र-लेपित.
• क्या पेट खराब होना चिंता का विषय है लेकिन एपीआई एसिड में स्थिर है? → शायद विलंबित-रिलीज़ (एचपीएमसी).
• क्या आपको इसमें रिलीज़ करने की आवश्यकता है? विशेष रूप से छोटी आंत? → आंत्र-लेपित.
• क्या आपको चाहिए? कॉस्मेटिक पहलू (उदाहरण के लिए:. स्वाद छिपाना) बस मामूली देरी के साथ? → विलंबित विज्ञप्ति.
• क्या कोषेर/हलाल प्रमाणीकरण की आवश्यकता है?? (टिप्पणी: कई एचपीएमसी शाकाहारी हैं; कुछ एंटरिक कैप्सूल शाकाहारी भी होते हैं) → दोनों इसे सही सामग्री के साथ पूरा कर सकते हैं.
• क्या हाई-स्पीड कोटिंग सुविधाएं और विशेषज्ञता उपलब्ध हैं?? यदि नहीं, विलंबित-रिलीज़ को लागू करना आसान हो सकता है.

विकास की शुरुआत में ही चयन करना महत्वपूर्ण है. गलत कैप्सूल का उपयोग स्थिरता या विघटन को बर्बाद कर सकता है और बाद में इसे ठीक करना महंगा हो सकता है. सही निर्णय लेने के लिए फॉर्मूलेशन विशेषज्ञों और उपकरण इंजीनियरों के साथ मिलकर काम करें.

निष्कर्ष

सारांश, विलंबित विज्ञप्ति एक व्यापक रणनीति है (रिलीज को टालने का कोई भी तरीका), जबकि आंत्र-लेपित कैप्सूल एक विशिष्ट विधि हैं (एसिड प्रतिरोधी फिल्म). सही विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल को डिज़ाइन करने के लिए, सबसे पहले अपना रिलीज़ लक्ष्य परिभाषित करें (उदाहरण के लिए:. आंतों का अवशोषण, गैस्ट्रिक संरक्षण) और व्यावहारिक बाधाएँ (मौजूदा उपकरण, सूत्रीकरण गुण). फिर एक मार्ग चुनें: भरे हुए कैप्सूल को कोट करें, पीएच-संवेदनशील शेल का उपयोग करें, लेपित छर्रों से भरें, या एक संकर दृष्टिकोण. प्रत्येक मार्ग आपकी कैप्सूल भरने की प्रक्रिया को प्रभावित करेगा: उदाहरण के लिए:. पेलेट भरण के लिए पेलेट-डोज़िंग मॉड्यूल की आवश्यकता होती है, आंत्रीय शैलों को विशेष कैप्सूल प्राप्त करने की आवश्यकता होती है, और लेपित कैप्सूल को पोस्ट-फिल कोटिंग की आवश्यकता होती है.

इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि आप कौन सा रास्ता अपनाते हैं, कठोरता से परीक्षण करना याद रखें. एसिड और बफर में विघटन, भरण-भार एकरूपता, गोली अखंडता, और स्थिरता महत्वपूर्ण जांच बिंदु हैं. आधुनिक कैप्सूल भरने वाली मशीनें (जिनलू के स्वचालित कैप्सूल फिलर्स की तरह) काफी बहुमुखी हैं और किसी भी मार्ग को संभाल सकते हैं. वे पाउडर का समर्थन करते हैं, कठोर कैप्सूल में दाने और छर्रे, उत्पादन स्तर पर कार्यान्वयन को संभव बनाना.

यदि आप अपने उत्पाद के लिए विलंबित-रिलीज़ विकल्पों का मूल्यांकन कर रहे हैं, हम आपको प्रोत्साहित करते हैं हमें अपना फॉर्मूलेशन विवरण भेजें (कैप्सूल का आकार, सामग्री, भरण प्रकार, लक्ष्य खुराक, वगैरह।). हमारी इंजीनियरिंग टीम तब सलाह दे सकती है कि कौन सा दृष्टिकोण सबसे उपयुक्त है और हमारे उपकरणों पर नमूना परीक्षण की पेशकश कर सकता है. अपने प्रश्न तैयार करने के लिए उपरोक्त जानकारी का उपयोग करें, और आइए हम आपको सबसे सुरक्षित चुनने में मदद करें, आपके विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल के लिए सबसे अधिक लागत प्रभावी विनिर्माण मार्ग.

विलंबित रिलीज़ बनाम एंटरिक कोटेड कैप्सूल के बारे में अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

संदर्भ：
1.ओरल गैस्ट्रो-प्रतिरोधी फॉर्मूलेशन - अत्याधुनिक, प्रगति और संभावनाएँ: एक समीक्षा —— स्प्रिंगर प्रकृति
2.ओमेगा-3 एसिड युक्त मछली का तेल विलंबित-रिलीज़ कैप्सूल —— खासियत
3.एंटरिक-कोटेड एचपीएमसी कैप्सूल का इन विट्रो मूल्यांकन - उत्पाद प्रदर्शन पर फॉर्मूलेशन कारकों का प्रभाव —— पीएमसी
4.एंटरिक-लेपित जिलेटिन कैप्सूल के छोटे पैमाने पर उत्पादन के लिए एक लागत प्रभावी विधि के रूप में विसर्जन कोटिंग की खोज —— पीएमसी
5.आंतों के लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए डिज़ाइन किए गए एंटरिक लेपित एचपीएमसी कैप्सूल —— पीएमसी
6.उद्योग SUPAC-MR के लिए मार्गदर्शन: संशोधित रिलीज़ ठोस मौखिक खुराक प्रपत्र —— हम. खाद्य एवं औषधि प्रशासन