정제 전에 과립화가 필요한 이유? | 과립화와 직접 압축

과립화는 핵심 단계입니다. 태블릿 제조 미세한 가루를 더 큰 가루로 바꾸는, 균일한 과립. 과립화 없이, 많은 분말 (API 및 부형제) 유동성과 압축성이 좋지 않다, 분리 등의 문제를 야기, 고르지 못한 다이 충진, 그리고 약한 정제. 실제로, 대부분의 제제 할 수 없다 원료 분말이 너무 미세하고 일관성이 없는 경향이 있으므로 직접 압축해야 합니다.. 육아 (젖었든 말랐든) 분말 흐름을 향상시킵니다, 먼지 통제, 혼합 균일성과 결합력, 결과적으로 일정한 무게의 정제가 생성됩니다., 경도 및 활성 분포. 직접 압축이 더 간단하지만 (더 적은 단계, 저렴한 비용), 탁월한 원료 특성이 필요합니다.. 이 기사에서는 설명합니다. 일반적으로 타정 전에 과립화가 필요한 이유, 의 이점과 장단점을 다룹니다. 습식 vs 건식 과립화, 올바른 프로세스 선택에 대한 실질적인 지침을 제공합니다..

수치: 단순화된 정제 제조 흐름도. 원료분말 + 부형제가 섞여있다, 알갱이로 만들어진 (젖었든 말랐든), 건조한 (젖으면), 밀링, 윤활유와 혼합, 그런 다음 정제로 압축.

제약 정제 제조에서 과립화란 무엇입니까??

과립화는 입자공학 미세한 분말을 더 큰 입자로 바꾸는 공정, 과립이라고 불리는 균일한 입자”. 제약 제조에서, 육아 (젖었든 말랐든) 분말을 더 나은 과립으로 응집시키는 데 사용됩니다. 유동성, 압축성, 균일 성. 예를 들어, 에이 고전단 믹서 조립기 (습식 과립기) 추가하다 접합재 가루에 대한 용액, 축축한 덩어리를 형성, 그런 다음 건조됩니다. (일반적으로 유동층 건조기에서) 그리고 과립으로 분쇄. 대안으로, 건식 과립화는 기계적 압력을 사용합니다. (롤러 압축 또는 슬러깅) 분말을 압축하고 과립으로 분해하는 것.

습식 및 건식 과립화 모두 다음과 같은 과립을 생산하는 것을 목표로 합니다. 밀집한, 자유롭게 흐르고 균질한. 이 과립은 태블릿 프레스 루스 파우더보다 더 안정적으로. 과립은 또한 먼지를 덜 발생시키고 더 강한 정제로 압축되는 경향이 있습니다.. 요컨대, 과립화는 정제가 품질 특성을 충족하는지 확인하는 중요한 단계입니다. (균일한 무게, 힘, 선량 정확도) 원료 분말만으로는 직접 타정에 적합하지 않은 경우.

제약 분말을 직접 압축할 수 있습니까??

이론적으로는 그렇습니다 (일부 제형의 경우): 특정 API 및 부형제 (예를 들어. 미결정 셀룰로오스, 분무 건조된 유당) 우수하다 고유의 유동성과 압축성. 이러한 희귀한 제제는 다음과 같습니다. 직접 압축 (DC) 사전 과립화 없이 정제화됨. 직접 압축이 가장 간단한 경로입니다.: 분말을 섞다 + 윤활유, 그런 다음 정제 프레스에 직접 공급하십시오.. 추가 장비와 단계를 피합니다. (건조 없음), 시간과 비용 절약.

그러나 실제로는, 대부분의 분말은 할 수 없습니다: 대부분의 저분자 API는 매우 미세하고 응집력이 있습니다., 흐름 및 압축 특성이 좋지 않음. 가루가 원활하게 흐르지 않는 경우, 다이 캐비티가 언더필 또는 오버필됩니다., 태블릿 무게 변화 유발. 가루가 잘 압축되지 않는 경우, 정제는 부드러울 것입니다, 캡핑 또는 파손. 소량 (몇 mg API) 많은 양의 부형제와 혼합하면 종종 분리가 발생합니다. (정밀한 API가 거친 캐리어와 분리됨). 요컨대, 고도로 전문화된 직접 압축 부형제를 제외하고, 대부분의 제약 혼합물 필요 흐름/압축성 문제를 해결하기 위한 과립화.

직접 압축을 사용할 수 있는 경우

직접 압축은 혼합된 경우에만 실행 가능합니다. 이미 흐름과 압축이 매우 좋습니다.. 예를 들어, 유동성이 매우 높은 부형제와 고용량 정제의 이성분 혼합물이 효과가 있을 수 있습니다.. 열이 심한 약물에는 직접 압축도 선택됩니다.- 또는 습기에 민감한, 습윤 및 건조 단계를 건너뛰기 때문에. 하지만, 이는 신중한 부형제 선택이 필요합니다 (예를 들어, 직접 압축 유당, MCC, 공동 처리된 부형제) 그리고 종종 맞춤형 공식.

7 정제 전 과립화가 필요한 주요 이유

1. 분말 유동성 향상: 미세한 분말이 발생하는 경향이 있습니다. 아치와 다리 호퍼 또는 피드 프레임에서, 일관되지 않은 다이 충진 원인. 과립화는 구형 또는 구형에 가까운 입자를 생성합니다., 훨씬 더 쉽게 흐른다. 물론, 제조업체는 분말 흐름이 좋지 않을 때 "과립화로 전환"합니다.. 과립 충진 다이가 균일하고 연속적으로 이루어집니다., 체중 변화를 줄입니다.. “과립은 미세한 분말보다 흐름이 훨씬 좋습니다.,” 장비 공급업체에 메모. 더 나은 흐름이 중요합니다. 고속 태블릿 프레스 (분당 수백 개의 정제); 속도에 따른 흐름 문제는 균일성을 손상시킬 수 있습니다..
2. 압축성 및 정제 강도 향상: 느슨한 분말은 눌렀을 때 결합력이 부족한 경우가 많습니다., 부드러운 항복, 캡핑 정제. 육아 (특히 결합제를 사용한 습식 과립화) 바인딩 압력 하에서 변형되고 결합되는 덩어리로 된 입자. 그 결과 인장 강도와 경도가 더 높은 정제가 탄생했습니다.. 예를 들어, 습식 과립화 “바인더 사용”, 그 결과 더 강한 정제로 압축되는 과립이 생성됩니다.”. 건식 과립화라도 압축으로 인해 밀도와 결합 가능성이 증가합니다.. 일반적으로, 과립형 재료는 더 높은 압축력을 견딜 수 있습니다., 더 단단하게 주는, 덜 부서지기 쉬운 정제.
3. 분리 방지: API와 부형제 입자의 크기나 밀도가 크게 다른 경우, 그들은 할 수 있다 분리하다 취급 중 – 미세한 입자는 걸러지고 큰 입자는 올라갑니다., API 배포가 균일하지 않게 됨. 직접 압축 블렌드에서는 "다른 성분의 분리가 발생할 수 있습니다". 과립화는 성분을 균일한 크기의 과립으로 가두어 이러한 현상을 사실상 제거합니다.. 이는 입자 크기 분포를 좁히고 API가 고르게 분산되도록 유지합니다.. 실제로, 이는 각 정제가 올바른 양의 API를 얻는다는 것을 의미합니다.. PharmTech 리뷰 노트: “과립화는 입자 크기 분포를 좁힙니다.… 분리 문제 제거,” "태블릿에서 활성 분포가 양호하게 보장됩니다".
4. 콘텐츠 통일성 보장: 정제는 투여량 균일성에 대한 엄격한 사양을 충족해야 합니다., 특히 저용량 약물의 경우. 분말 믹스에, 소량의 API를 대량의 부형제에 균일하게 혼합하는 것은 어렵습니다.. 과립화는 “품질이 좋지 않은 분말을 제조하기 위한 다양한 솔루션을 제공합니다.,” 균일한 API 배포 보장. 습식 과립화, 예를 들어, 일관된 복용량을 달성하기 위해 "API의 균일한 분포를 보장합니다". 대조적으로, 직접 분말 공급으로 인해 API가 너무 많거나 너무 적은 정제가 생성될 수 있습니다. (그리고 거부된 태블릿이 많이 있습니다.).
5. 먼지와 흡습성을 감소시킵니다.: 미세한 분말을 취급하면 먼지가 발생합니다., 이는 오염과 건강상의 위험입니다.. 과립은 공기 중 먼지를 크게 줄이고 안전성과 청결성을 향상시킵니다.. 게다가, 육아 (특히 건식 과립화) 종종 흡습성 물질을 조밀화함, 취급 중에 습기가 흡수되는 경향이 적습니다.. 유리 분말이 적다는 것은 또한 더 많은 물질이 정제에 들어가게 됨을 의미합니다. (더 높은 수율) 장비 표면에 달라붙는 것보다. 순 효과는 더 깨끗합니다., 더욱 안정적인 생산 공정.
6. 정제 경도 및 기계적 품질 향상: 정제는 포장 및 취급을 위해 특정 경도 및 파손성 사양이 필요합니다.. 과립 사료 수율 더 조밀한, 더 강한 정제. 압력을 가하면 과립이 소성 변형되기 때문에, 정제는 내부 공극이 적습니다.. 과립화는 또한 태블릿 코팅 (균일한 표면) 캡핑이나 라미네이션과 같은 결함이 적습니다.. 하나의 가이드 노트로, 습식 과립화로 인해 향상된 결합력과 균일한 과립 크기 “각 정제가 적절한 양의 활성 성분을 얻을 수 있도록 도와줍니다” 그리고 고체로 압축, 견고한 태블릿.
7. 고속 생산 가능: 최신 태블릿 프레스는 매우 빠르게 작동합니다. (시간당 수십만 개의 정제). 그러한 라인은 요구 꾸준한, 중단없는 피드. 잘 과립화된 분말은 프레스에 지속적인 재료 흐름을 보장합니다.. 고속에서 흐름이 좋지 않으면 실속이나 중량 변동이 발생합니다.. 또한 과립은 호퍼 브리징 또는 래톨링을 최소화하여 가동 중지 시간을 줄입니다.. 고속 작업에서, 약간의 파우더 처리 문제도 확대됩니다.. 따라서 제조업체는 대규모로 요구되는 일관성을 달성하기 위해 과립화에 의존합니다.. 사실은, 특수 부형제 (마그네슘 스테아레이트 또는 콜로이드 실리카와 같은 "활택제") 고속 흐름을 돕기 위해 최종 혼합 단계에서 종종 추가됩니다..

요약, 과립화는 원료 분말의 주요 흐름/압축 문제를 해결합니다.. 그것 없이는, 정제의 무게는 허용할 수 없을 정도로 다양합니다., 경도와 복용량. 트레이드 오프는 추가 단계입니다. (혼입, 건조, 갈기), 하지만 대부분의 의약품의 경우, 과립화는 제품 품질을 보장하는 신뢰할 수 있는 방법입니다..

직접 압축이 선호되는 경우?

직접 압축 (DC) 가장 간단하다, 가장 비용 효율적인 태블릿 프로세스, 그리고 그것 작동할 때 선호됩니다.. DC는 단계를 최소화합니다. (단지 혼합과 압축), 더 적은 장비가 필요함 (믹서기 + 누르다) 그리고 건조함을 방지해줍니다. API와 부형제가 이미 매우 자유롭게 흐르는 경우에 사용하는 방법입니다., 높은 압축성, 그리고 균일하게 섞어주세요. 유당이나 분무 건조된 당알코올과 같은 용해도가 높은 부형제, 고용량 API와 결합, 종종 DC를 허용합니다. 또한 습식 공정에서 분해되는 습기/열에 민감한 약물에도 선택됩니다..

하지만, 이러한 물질적 요구 사항을 충족하는 것은 어렵습니다.. 우수한 흐름과 압축성을 나타내려면 DC용 부형제를 "엄격하게" 선택해야 합니다.. 해당 조건이 충족되지 않으면, DC 정제는 중량 변화와 낮은 강도로 인해 어려움을 겪고 있습니다.. 따라서, DC는 실제로 다음에만 적합합니다. 약 10~20% 제형의; 대부분의 경우 과립화라는 엔지니어링 단계가 필요합니다..

직접 압축의 장점: 더 적은 단위 작업, 더 낮은 자본/장비 비용, 건조 단계 없음 (시간/에너지 절약), 그리고 가장 간단한 검증. 또한 직접 압축 가능한 필러의 비율이 높은 고정 용량 복합 제품에도 자주 사용됩니다.. 그러나 흐름이 좋지 않거나 분리 위험이 있는 혼합의 경우, 일반적으로 과립화는 불가피합니다..

직접 압축과 과립화 (비교표)

두 경로 모두 태블릿을 만들 수 있습니다, 하지만 복잡성과 성능면에서 큰 차이가 있습니다.. 아래 표에는 주요 차이점이 요약되어 있습니다.:

전반적인, 과립화가 더 복잡하고 비용이 많이 듭니다., 하지만 우수한 파우더 특성을 제공합니다.. DC는 간결하고 비용 효율적입니다., 그러나 원자재가 본질적으로 엄격한 기준을 충족하는 경우에만 가능합니다..

습식 과립화와 건식 과립화 중에서 선택

과립화가 필요하면, 다음 질문은 습함 대 건조함. 각각 장단점이 있습니다.

• 습식 과립화: 액체 결합제를 분말 혼합물에 분사하고 습윤 덩어리를 형성하는 과정이 포함됩니다.. 그러면 이 젖은 덩어리는 건조한 (종종 유동층 건조기에서) 그리고 밀링. 습식 과립화는 전통적인 방법이며 "가장 널리 사용되는 OSD 방법"입니다.. 분말의 흐름이나 압축성이 매우 나쁜 경우에 선택됩니다.. 바인더 양과 조립 시간을 세심하게 조절하여, 습식 과립화는 매우 균일한 생산을 제공합니다., 견고한 과립.

  

  • 장점: 그것은 산출한다 우수한 흐름성과 균일성 – 과립의 크기와 약물 분포가 균일함. 습식 과립으로 만든 정제는 일관된 경도와 방출 프로파일을 갖습니다.. 또한 습윤 덩어리에 추가 결합제 또는 충전제를 포함시킬 수 있습니다.. 습식 과립화는 체질을 통해 "응집물을 제거"합니다., 블렌드 균질성 더욱 향상. 요컨대, 습식 과립화는 어려운 제제에 대해 가장 관대합니다., 대부분의 새로운 태블릿 제품의 기본값으로 설정.
  • 단점: 추가 단계와 장비가 필요합니다.. 과립화된 덩어리는 건조되어야 합니다. (에너지/시간 집약적) 그리고 밀링, 배치 시간 추가. 건조/제분 과정에서 재료의 손실이나 오염의 위험이 있습니다.. 물이나 열에 민감한 재료에는 습식 과립화를 사용할 수 없습니다. (일부 API, 흡습성 분말). 전반적인, DC 또는 건식 과립화보다 더 복잡하고 비용이 많이 듭니다..
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• 건식 과립화: 대조적으로, 건식 과립화 (롤러 압축 또는 슬러깅) 절대 액체를 사용하지 마세요. 분말 혼합물은 조밀한 리본이나 슬러그로 압축됩니다. (롤러 압축기 또는 태블릿 프레스를 통해). 그 압축물은 다시 과립으로 분쇄됩니다.. API가 다음과 같은 경우 건식 과립화가 선택됩니다. 수분- 또는 열에 민감한 (습윤으로 분해됨).

  

  • 장점: 건조 단계가 없으므로 공정 시간이 단축되고 에너지 사용량이 줄어듭니다.. 다음에 이상적입니다. 용매에 민감한 제제. 장비 (압축기 + 밀) 더 간단하다, 따라서 자본 비용이 더 낮습니다.. 건식 과립화는 여전히 흐름과 밀도를 향상시킵니다.: 롤러 힘을 조정하고 밀링하여, 흐름성이 좋은 과립을 얻을 수 있다. 또한 구성 요소를 각 과립에 "고정"합니다., 분리 감소. 건식 과립화는 쉽게 확장 가능하고 지속적으로 실행 가능.
  • 단점: 건조 과립은 일반적으로 더 거칠고 덜 균일함 습식 과립보다, 따라서 최종 정제는 그다지 강력하지 않을 수 있습니다.. 매우 미세한 API 배포가 달성하기 더 어렵습니다.. 또한, 일부 제형에서는 높은 압축력이 충분하지 않을 수 있습니다., 리본을 밀링하는 동안 먼지가 발생할 수 있습니다..
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습식 vs 건식 선택: API가 습기/열을 처리할 수 있고 제품이 최고 수준의 균일성을 요구하는 경우, 습식 과립화가 바람직함. 에너지와 자본이 제한되어 있거나 약물이 민감한 경우, 건식 과립화가 매력적. 실제로, 습식 과립화는 기존 정제에서 가장 일반적입니다., 특정 경우에는 건식 과립화가 사용됩니다. (예를 들어. 메트포르민, 아스피린).

과립화 및 정제화에 사용되는 장비

정제 제조 라인의 주요 장비는 선택한 공정에 맞춰 조정됩니다.. 을 위한 습식 과립화, 에이 고전단 믹서 조립기 (습식 과립기 기계) 분말과 바인더를 혼합하는데 사용됩니다., 그 다음에 유동층 건조기 과립을 건조시키기 위해. 을 위한 건식 과립화, 에이 롤러 압축기 (드라이 삭제기 기계) 분말을 리본으로 압축하는 데 사용됩니다.. 과립 (젖거나 건조한 상태에서) 그런 다음 필요한 경우 분쇄되어 최종적으로 공급됩니다. 회전식 태블릿 프레스, 정제로 압축하는 것입니다.. 압축 후, 태블릿은 태블릿 코터 또는 포장 기계.

위의 각 항목은 Jinlu Packing에서 제공됩니다. (보다 고전단 혼합기 과립기, 롤러 압축기 (건식 과립기), 그리고 로타리 태블릿 프레스 기계 우리 제품 카탈로그에서).

실제 지침 및 생산 고려 사항

포뮬러에 과립화가 필요하다는 신호: 체중이 일정하지 않은 등의 문제가 발견된 경우, 가루 살포 가루의, 정제 캡핑, 또는 시험 중 분리된 혼합물, 과립화가 필요할 것 같다. 예를 들어, API를 부형제와 혼합하면 매우 푹신한, 가벼운 혼합물, 압축이 잘 안되는 경우가 많습니다. 또한, 매우 낮은 용량의 API (<<50 Mg) 일반적으로 균일한 분포를 보장하기 위해 과립화가 필요합니다.. 요컨대, 대량 자산이 있는 경우 (흐름, 밀도) 타당성 혼합이 좋지 않습니다, 과립화할 계획.

유동성/압축성을 향상시키는 팁: 과립화 외에도, 공식화자는 시도해 볼 수 있습니다: 크기 공학 (과도한 미세분말을 피하기 위해 밀링 또는 더 거친 등급), 글라이딩 댄스 (예를 들어. 0.5-마찰을 줄이기 위해 타정 직전에 콜로이드 실리카 또는 활석 2% 첨가), 또는 윤활제 (마그네슘스테아레이트) 신중하게. 때로는 분무 건조 또는 구형 응집체를 사용하는 것이 도움이 될 수 있습니다.. 수분 함량을 낮추고 습도를 조절해 뭉침 현상도 방지. 적절한 믹서 설계 (예를 들어. 진공 공급) 먼지를 완화할 수 있다. 마지막으로, 정제 프레스 매개변수 최적화 (채우기 깊이, 체류 시간) 한계 흐름을 보상하는 데 도움이 됩니다..

고속 생산: 현대식 로터리 프레스에서, 작은 흐름 문제라도 무게 드리프트를 유발합니다.. 실시간 중량 피드백과 빈번한 교정이 필수가 됩니다.. 고속 기계는 종종 2단계 압축을 사용합니다. (사전 압축 롤) 충전 일관성을 향상시키는 패들형 피더. 당신이 ~ 해야 하다 잘 흐르지 않는 분말을 타블렛으로 정제합니다., 강제 공급 장치 또는 이중 충전 캠이 있는 기계로 업그레이드하는 것을 고려하십시오.. 컨텐츠 균일성이 최대 속도로 유지되는지 항상 검증하십시오.. 잘 과립화된 피드는 고속 실행을 대폭 단순화합니다. 200,000 시간당 정제.

결론 & 다음 단계

요약, 대부분의 API와 부형제는 고품질 정제로 직접 압착될 수 없기 때문에 "정제 전 과립화"가 필요합니다.. 과립화로 근본적인 분말 문제 해결 – 흐름, 먼지, 분리 및 압축성 - 원료 분말로는 처리할 수 없음. 직접 압축은 매우 전문적인 제제에 적합하지만, 과립화 단계는 일관된 정제 품질을 보장합니다.. 적절한 과립화 기술을 선택하여 (젖은 대. 마른) 공정 매개변수 최적화, 제조업체는 태블릿이 모든 사양을 충족하는지 확인합니다. (균일한 무게, 경도, 용해) 필요한 규모로. 과립화는 단순한 추가 비용이 아니라 신뢰성의 핵심입니다., 고속 정제 생산.

새로운 태블릿 생산 라인을 구축하고 있는지 여부, 기존 장비 업그레이드, 또는 특정 제제에 대한 최상의 프로세스를 평가합니다., 올바른 과립화 기술을 선택하는 것은 중요한 결정입니다..

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정제 전 과립화에 관한 FAQ

참고자료：
1.Q7A 활성 의약품 성분에 대한 우수제조관리기준(GMP) 지침 -- 우리를. 식품의약품안전청
2.신관 2 WHO 의약품 우수제조관리기준: 주요 원칙 -- WHO
3.의약품 및 부형제의 과립화에 대한 비판적 검토: 원칙, 분석 및 일반적인 응용 —— 사이언스다이렉트
4.직접 압축과 과립화 —— www.pharmtech.com
5.실제 타정 혼합물의 압축성 및 압축성 연구: 습식 및 건식 과립화와 직접 타정 혼합물의 영향 —— 사이언스다이렉트
6.과립의 유속과 정제 특성에 대한 과립화 및 압축 공정 변수의 영향, 체중 변화에 대한 특별한 언급 —— 사이언스다이렉트
7.직접 압축을 위한 부형제의 입자 공학: 재료 특성의 역할 이해 —— 국립 의학 도서관